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POLARIS（2期[ph2]；NCT03911869）是一项针对未接受过BRAF/MEK抑制剂治疗且伴有无症状脑转移的BRAF
V600突变黑色素瘤患者的临床研究。该研究旨在评估康奈非尼（Encorafenib，一种BRAF抑制剂）与贝美替尼（Binimetinib，一种MEK1/2抑制剂）联合治疗的疗效。
研究首先通过安全导入（SLI）阶段评估了高剂量康奈非尼（300mg，每日两次[BID]）加贝美替尼（45mg BID）的耐受性。若高剂量在ph2阶段被证实可耐受，患者将被随机分配至高剂量组或标准剂量组（康奈非尼450mg，每日一次[QD]加贝美替尼45mg BID）。若高剂量不可耐受，则标准剂量将被确定为推荐的ph2剂量（RP2D）。对于在第1周期期间耐受标准剂量的患者，可在第2周期中将剂量升级为康奈非尼600mg QD加贝美替尼45mg BID。研究主要考察了安全性、有效性和药代动力学指标。
结果显示，由于超过33%的可评估SLI患者（3/9）出现剂量限制性毒性，因此RP2D被确定为康奈非尼的标准剂量。在总共13名可安全评估的患者（10名SLI，3名ph2）中，9名患者既往接受过免疫治疗。在治疗相关的不良事件方面，SLI阶段发生9起，ph2阶段发生3起。
在疗效评估方面，对于SLI中疗效可评估的患者（n=10），1例获得完全缓解，5例获得部分缓解（PR），脑转移缓解率（BMRR）为60%（95% CI: 26.2, 87.8%）。在ph2阶段，3名患者中有2名达到PR，BMRR为67%（95% CI: 9.4, 99.2%）。此外，与历史数据中康奈非尼450mg QD的给药方式相比，重复给予康奈非尼300mg BID并未增加稳态暴露。
尽管由于试验提前终止导致患者数量有限，但SLI和ph2阶段的BMRR似乎相似，且ph2阶段的安全性数据与之前报道的标准剂量康奈非尼联合贝美替尼的结果相一致。
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