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针对既往治疗过的RAS突变微卫星稳定(MSS)转移性结直肠癌(mCRC)患者，我们开展了一项多中心、开放标签的1b/2期临床试验，旨在评估MEK1/MEK2抑制剂贝美替尼（Binimetinib）与免疫检查点抑制剂(ICI)纳武单抗（抗PD-1）或纳武单抗联合另一种ICI伊匹单抗（抗CTLA4）联合使用的安全性和有效性。
在1b阶段，参与者被随机分配至两组：第1A组（贝美替尼45mg，每日两次[BID]，加纳武单抗480mg，每4周一次[Q4W]）或第1B组（贝美替尼45mg BID，纳武单抗480mg Q4W，以及伊匹单抗1mg/kg每8周一次[Q8W]），以确定贝美替尼的最大耐受剂量(MTD)和推荐的2期剂量(RP2D)。MTD/RP2D被定义为在第1周期中超过35%的治疗参与者不会引起医学上不可接受的剂量限制毒性的最高剂量组合。
进入2阶段后，参与者被进一步随机分配到第2A组（贝美替尼MTD/RP2D加纳武单抗）或第2B组（贝美替尼MTD/RP2D加纳武单抗和伊匹单抗），以评估这些联合用药方案的安全性和临床活性。
在1b阶段，共有21名参与者被随机分配；而在2阶段，则有54名参与者被纳入研究。最终，贝美替尼的MTD/RP2D确定为45mg BID。然而，在2阶段中，接受贝美替尼加纳武单抗治疗的参与者均未观察到缓解。而在接受贝美替尼、纳武单抗和伊匹单抗联合治疗的27名参与者中，总体缓解率仅为7.4%（90% CI：1.3，21.5）。
在整个研究过程中，75名参与者中有74名(98.7%)报告了与治疗相关的不良事件(AE)，其中17名(22.7%)报告了严重AE。值得注意的是，RP2D贝美替尼方案的安全性与此前贝美替尼单独研究或纳武单抗与伊匹单抗联合研究的结果相似。
然而，由于两种药物组合均未能显示出显著的临床益处，因此这些数据不支持贝美替尼联合纳武单抗或纳武单抗与伊匹单抗联合治疗RAS突变的MSS转移性结直肠癌的进一步研发。
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