BRAF-MEK抑制剂联合治疗已成为BRAF V600突变晚期黑色素瘤的标准治疗方案。本研究旨在比较在晚期BRAF V600突变黑色素瘤患者中，康奈非尼（一种具有独特靶点结合特性的BRAF抑制剂）单独使用或联合MEK抑制剂贝美替尼，与维莫非尼的治疗效果。

　　纳入研究的患者需满足以下条件：年龄18岁及以上，经组织学证实患有局部晚期（AJCC IIIB、IIIC或IV期）、不可切除或转移性皮肤黑色素瘤或未知原发性黑色素瘤，且携带BRAF V600E或BRAF V600K突变；ECOG表现状态为0或1；未接受过治疗或在之前的一线免疫治疗期间或之后出现疾病进展。在研究的第一部分中，患者通过交互式响应技术被随机分配（1:1:1）至以下三组：口服康奈非尼450mg每日一次加口服贝美替尼45mg每日两次（康奈非尼+贝美替尼组），口服康奈非尼300mg每日一次（康奈非尼组），或口服维莫非尼960mg每日两次（维莫非尼组）。主要终点是康奈非尼+贝美替尼组与维莫非尼组之间，经盲法独立中央审查的无进展生存期（PFS）。疗效分析基于意向治疗原则进行，安全性分析则针对接受至少一剂研究药物和一项基线后安全性评估的患者。

　　在1345名筛查患者中，577名被随机分配至康奈非尼+贝美替尼组（n=192）、康奈非尼组（n=194）或维莫非尼组（n=191）。中位随访时间为16.6个月（95% CI 14.8-16.9）。康奈非尼+贝美替尼组的中位PFS为14.9个月（95% CI 11.0-18.5），显著优于维莫非尼组的7.3个月（95% CI 5.6-8.2），风险比（HR）为0.54（95% CI 0.41-0.71；双侧p<0.0001）。在安全性方面，康奈非尼+贝美替尼组中超过5%的患者最常见的3-4级不良事件包括γ-谷氨酰转移酶升高（9%）、肌酸磷酸激酶升高（7%）和高血压（6%）；康奈非尼组主要为掌跖红肿感觉综合征（14%）、肌痛（10%）和关节痛（9%）；而维莫非尼组主要为关节痛（6%）。除联合治疗组中发生1例可能与治疗相关的死亡外，其余均未发生治疗相关死亡。

　　与维莫非尼相比，康奈非尼联合贝美替尼以及康奈非尼单药治疗均显示出良好的疗效。总体而言，康奈非尼+贝美替尼组合相较于康奈非尼或维莫非尼单药治疗，似乎具有更好的耐受性。因此，康奈非尼+贝美替尼可能成为BRAF突变黑色素瘤患者的一种新的治疗选择。

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