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BRIM-3试验揭示,相较于达卡巴嗪,维莫非尼能够显著延长BRAFV600突变阳性转移性黑色素瘤初治患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。以下为我们提供的BRIM-3试验的最终OS数据。
在本试验中,患者以1:1的比例被随机分配至维莫非尼组(960 mg,每日两次)或达卡巴嗪组(1000 mg/m²,每3周一次)。OS和PFS被共同设定为主要终点。OS的评估基于意向治疗人群,并对从达卡巴嗪组转至维莫非尼组的患者数据进行了审查(或未审查)的分析。
研究共纳入了675名患者,其中337人被分配至维莫非尼组,338人被分配至达卡巴嗪组(其中有84人后来交叉至维莫非尼组)。截至数据库锁定日(2015年8月14日),维莫非尼组的中位OS(在交叉时进行审查)显著优于达卡巴嗪组(13.6个月 [95% 置信区间 (CI) 12.0-15.4] vs 9.7个月 [95% CI 7.9-12.8];风险比 (HR) 0.81 [95% CI 0.67-0.98];P = 0.03)。同样,交叉时未经审查的中位OS也显示出维莫非尼组的优势(13.6个月 [95% CI 12.0-15.4] vs 10.3个月 [95% CI 9.1-12.8];HR 0.81 [95% CI 0.68-0.96];P = 0.01)。根据Kaplan-Meier估计,维莫非尼组与达卡巴嗪组在1年、2年、3年和4年时的OS率分别为56% vs 46%、30% vs 24%、21% vs 19%以及17% vs 16%。
值得注意的是,达卡巴嗪组的338名患者中有173人(51%)和维莫非尼组的337名患者中有175人(52%)接受了后续的抗癌治疗,其中最常见的是伊匹木单抗。安全性数据与主要分析结果保持一致。
综上所述,在BRIM-3试验中,经过长期的随访观察,维莫非尼继续显示出与中位OS改善的相关性。然而,OS曲线在大约3年后出现收敛,这可能是由于达卡巴嗪组与维莫非尼组的交叉以及患者接受后续抗癌治疗的影响。
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