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BRAF抑制剂已被证实对特定的BRAF
V600突变肿瘤具有显著疗效。临床前研究数据进一步提示，将BRAF抑制与化疗药物联合使用可能会增强治疗效果。
为了探索这种联合疗法的潜力，我们开展了一项剂量递增研究（采用3+3设计），旨在确定患有BRAF突变晚期癌症患者的最大耐受剂量(MTD)和剂量限制毒性(DLT)。
本研究共纳入了19名患有BRAF突变晚期癌症的患者，他们接受了维莫非尼（480-720mg，口服，每日两次）、卡铂（曲线下面积[AUC] 5-6，每3周静脉注射一次）和紫杉醇（100-135mg/m²，每3周静脉注射一次）的联合治疗。研究结果显示，未达到MTD，而维莫非尼720mg每日两次、卡铂AUC 5以及紫杉醇135mg/m²被确定为最后的安全剂量水平。
在治疗过程中，观察到的DLT包括持续2级肌酐升高（n=1）、3级转氨酶升高（n=1）和4级血小板减少症（n=1）。此外，3级或以上且发生在2名以上患者中的非剂量限制性毒性主要包括3/4级中性粒细胞减少症（n=5）、3/4级血小板减少症（n=5）、3级疲劳（n=4）和3级贫血（n=3）。
在疗效方面，19名患者中有5名（26%，全部为黑色素瘤患者）出现了部分缓解（PR，n=4）或完全缓解（CR，n=1），这些缓解反应大多是持久的，持续时间从3.1个月到54.1个月不等。特别值得注意的是，在先前接受过BRAF和/或丝裂原激活蛋白激酶激酶(MEK)抑制剂治疗的13名患者中，有4名(31%)达到了CR(n=1)或PR(n=3)。此外，先前未接受过铂类治疗的患者的缓解率显著高于接受过铂类治疗的患者（45% vs 0%；P = .045）。
无论患者先前是否接受过BRAF和/或MEK抑制剂治疗，维莫非尼、卡铂与紫杉醇的联合治疗方案均表现出良好的耐受性，并在患有BRAF V600突变的晚期黑色素瘤患者中展现出了令人鼓舞的抗肿瘤活性。
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