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BRAF
V600突变在多种胶质瘤亚型中均有出现,其中多形性黄色星形细胞瘤(PXA)和神经节胶质瘤较为常见,而在胶质母细胞瘤中则相对较少。本研究旨在评估维莫非尼(一种针对BRAF
V600的选择性抑制剂)在携带此突变的神经胶质瘤患者中的治疗活性。
VE-BASKET研究是一项针对BRAF V600突变非黑色素瘤癌症的开放性、非随机、多队列研究。在该研究中,患有BRAF V600突变神经胶质瘤的患者连续每天接受两次960mg维莫非尼的治疗,直至疾病进展、治疗终止或出现无法耐受的不良反应。研究的关键终点包括根据RECIST 1.1版确认的客观缓解率、无进展生存期、总生存期以及药物的安全性。
共有24例神经胶质瘤患者(中位年龄32岁;其中18名女性,6名男性)接受了治疗,这些患者涵盖了恶性弥漫性神经胶质瘤(n=11,包括6例胶质母细胞瘤和5例间变性星形细胞瘤)、PXA(n=7)、间变性神经节胶质瘤(n=3)、毛细胞星形细胞瘤(n=2)以及一例未另作说明的高级神经胶质瘤(n=1)。研究结果显示,确认的客观缓解率为25%(95% CI,10%至47%),中位无进展生存期为5.5个月(95% CI,3.7至9.6个月)。
在恶性弥漫性神经胶质瘤患者中,最佳缓解情况包括一名患者达到部分缓解,五名患者病情稳定,其中两名患者的病情稳定持续了一年以上。在PXA患者中,最佳缓解情况包括一名患者完全缓解,两名患者部分缓解,以及三名患者病情稳定。此外,在毛细胞性星形细胞瘤和间变性神经节胶质瘤患者中(各一名),也观察到了部分缓解的情况。维莫非尼的安全性表现与之前发表的研究结果基本一致。
综上所述,维莫非尼在部分BRAF V600突变的神经胶质瘤患者中展现出了持久的抗肿瘤活性,但疗效似乎因组织学亚型的不同而有所差异。
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