奥希替尼已成为治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的标准疗法，尤其针对那些携带经典EGFR突变的患者，这类突变占据了所有EGFR突变的80%-90%。然而，在剩余的患者中，可以观察到多种不常见的EGFR（uEGFR）变异，这些变异对前几代EGFR抑制剂的反应不一，整体治疗效果欠佳。尽管关于奥希替尼在此类患者中的数据有限，但已有强有力的证据支持其应用潜力。

　　本研究纳入了接受奥希替尼治疗的携带uEGFR的晚期NSCLC患者的活性数据，并进行了描述性分析。研究人员依据RECIST 1.1版标准评估了患者的治疗反应，并使用Kaplan-Meier方法计算了中位缓解持续时间、无进展生存期（mPFS）和总生存期。

　　研究共确定了86名携带uEGFR并接受奥希替尼治疗的患者。其中，具有“主要”uEGFR突变（即G719X、L861X和S768I突变）的患者（n=51）的总体缓解率（ORR）为50%，mPFS为9个月。相比之下，具有罕见“轻微”突变的患者（n=27）的ORR和mPFS分别为31%和4个月。在7名具有外显子20插入的患者中，ORR为14%。而表现最佳的是那些具有至少一种经典EGFR突变的复合突变患者（n=13）。此外，30名患者出现了脑转移（BM），其颅内ORR和mPFS分别为58%和9个月。

　　在18名可进行再次活检的患者中，EGFR或MET、TP53突变的扩增数据显示，奥希替尼治疗后失败的患者中出现了EGFR E709K突变。这表明EGFR E709残基的改变可能与奥希替尼的耐药性相关。

　　ARTICUNO研究证实了奥希替尼在携带uEGFR的NSCLC患者中的活性，特别是对于那些具有复合罕见-常见突变或主要uEGFR的患者，即使存在脑转移。同时，研究也揭示了EGFR E709K突变与奥希替尼耐药性的潜在关联。

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