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软脑膜转移（LM）作为非小细胞肺癌（NSCLC）的一种严重并发症，其预后不良且生存期短，一直是临床治疗的难点。为了探索更有效的治疗方法，我们报告了一例采用双剂量奥希替尼联合鞘内注射培美曲塞成功治疗EGFR突变NSCLC伴软脑膜转移的案例。
病例概述：一位老年男性患者，在接受胸腔镜肺切除术后，被确诊为携带EGFR21 L858R突变的IIA期肺腺癌。术后33个月，患者出现胸椎转移，并接受了吉非替尼联合放疗作为一线治疗方案。然而，由于出现3级皮疹等严重不良反应，治疗被迫调整。在吉非替尼治疗22个月后，患者癌胚抗原（CEA）水平显著上升，遂改用每日80毫克奥希替尼口服治疗。遗憾的是，四个月后患者出现软脑膜转移，此时奥希替尼剂量加倍至160毫克，但神经系统症状未见改善，脑脊液（CSF）中仍持续检测到肿瘤细胞。
针对这一情况，我们决定采用更为积极的治疗策略：在继续双剂量奥希替尼治疗的同时，每2-3个月对患者进行鞘内注射培美曲塞（每次30毫克），每个疗程包含2-3次注射（每次持续4-6天）。经过三个疗程的鞘内化疗，患者脑脊液中的肿瘤细胞被有效清除，神经系统症状也得到显著改善。治疗期间，患者虽出现一度皮疹、白细胞减少、血小板减少和疲劳等不良反应，但均处于可控范围内。
自诊断软脑膜转移以来，该患者已存活28个月，且疾病控制情况良好。本案例表明，双剂量奥希替尼联合鞘内注射培美曲塞在治疗携带EGFR突变的晚期NSCLC伴软脑膜转移患者中，不仅展现出显著的治疗效果，而且不良反应可控，为这类难治性疾病提供了新的治疗思路。
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