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Atezolizumab,作为一种靶向程序性死亡配体1(PD-L1)并抑制其与受体相互作用的单克隆抗体,与他泽司他Tazemetostat(一种EZH2抑制剂)的组合,可能通过选择性表观遗传重编程改变肿瘤微环境,为复发/难治性(R/R)弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者提供附加或协同的治疗效果。
一项研究评估了Atezolizumab联合他泽司他Tazemetostat在R/R DLBCL患者中的安全性、耐受性和初步疗效。研究设计中,患者在每个周期的第1天通过静脉(IV)输注Atezolizumab(1200mg),并在第1至21天每天口服两次(BID)他泽司他Tazemetostat(800mg)。研究的主要终点是评估药物的安全性和耐受性,并确定Atezolizumab的推荐II期剂量(RP2D)。次要疗效终点则包括缓解率和缓解持续时间。
共有43名患者入组该研究,他们平均接受过3种既往治疗(范围:1-9)。研究结果显示,Atezolizumab的RP2D为每3周1200mg IV输注,与他泽司他Tazemetostat 800mg BID联合使用。在RP2D剂量下,≥20%的患者报告的不良事件包括贫血(11名患者[26%])、疲劳(10名患者[23%])和恶心(10名患者[23%])。尽管总体答复率为16%(其中完全答复率为7%),但中位无进展生存期仅为2个月(范围:0-24),中位总生存期为13个月(范围:1-29)。
Atezolizumab与他泽司他Tazemetostat的组合被证明是安全且可耐受的。然而,遗憾的是,该组合的抗肿瘤活性相对有限。
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