滤泡性淋巴瘤 (FL) 是第二常见的 B 细胞淋巴瘤，通常表现为惰性且生长相对缓慢的肿瘤。然而，大多数滤泡性淋巴瘤是无法治愈的，并且后续反应会缩短。因此，迫切需要新颖且更有效的治疗方法。

　　他泽司他tazemetostat是一种一流的选择性口服 EZH2 抑制剂，EZH2 是一种赖氨酸甲基转移酶，约 25% 的滤泡性淋巴瘤发生突变。 他泽司他tazemetostat最近已被批准用于在存在 EZH2 突变的情况下或在没有其他选择的情况下独立于 EZH2 突变的情况下经过两种或多种治疗后的复发/难治性滤泡性淋巴瘤。

　　· 多项临床试验评估了他泽司他在EZH2突变淋巴瘤患者中的疗效和安全性。例如，一项在法国、英国、澳大利亚等多个国家进行的开放标签、单臂、2期临床试验（NCT01897571）纳入了99名复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者，其中45名携带EZH2突变（EZH2mut队列），54名为EZH2野生型（EZH2WT队列）。

　　· 客观缓解率（ORR）：在EZH2mut队列中，ORR为69%（95% CI 53-82%），显著高于EZH2WT队列的35%（23-49%）。这表明他泽司他对携带EZH2突变的淋巴瘤患者具有更高的疗效。

　　· 完全缓解（CR）率：在EZH2mut队列中，有部分患者达到了CR，显示出他泽司他在某些情况下能够彻底清除肿瘤。

　　· 反应持续时间（DOR）：EZH2mut队列的中位DOR为10.9个月，表明他泽司他能够引发持久的肿瘤缓解。

　　· 无进展生存期（PFS）：EZH2mut队列的中位PFS为13.8个月，进一步支持了他泽司他在延长患者生存期方面的潜力。

　　常见不良事件

　　· 在临床试验中，他泽司他的常见不良事件包括疲乏、恶心、食欲减退、呕吐、腹泻和贫血等。这些不良事件多为轻至中度，且多数患者能够耐受。

　　· 严重的治疗相关不良事件（如血小板减少症、中性粒细胞减少症和贫血）发生率较低，且没有与治疗相关的死亡报告。

　　剂量调整与耐受性

　　· 他泽司他的推荐剂量为800mg，口服，每日两次。在临床试验中，这一剂量方案显示出良好的耐受性，大多数患者能够按照计划完成治疗周期。

　　· 对于出现严重不良事件的患者，可以考虑调整剂量或暂时中断治疗，以减轻毒性反应。

　　他泽司他tazemetostat单药疗法显示出具有临床意义和持久的反应，并且具有良好的毒性特征，特别是在 EZH2 突变淋巴瘤中。

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