间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合肺腺癌患者在接受ALK酪氨酸激酶抑制剂（ALK-TKI）治疗后可能会产生耐药性，尽管这种耐药机制尚未完全明确。以下是一个真实案例的详细报告：

　　患者为54岁女性，初期出现咳嗽、咳痰、胸痛症状，持续4个月。胸部CT检查显示，其右上叶后段至右下叶存在肿瘤性病变，并伴有阻塞性肺炎、右下叶转移、纵隔及右肺门淋巴结增多、肿大，以及右肺门软组织增厚。经过支气管镜检查和病理活检，确诊为肺腺癌。新一代测序结果显示，该患者存在棘皮动物微管相关蛋白样4-间变性淋巴瘤激酶（EML4-ALK）融合体，同时伴有肿瘤蛋白53（TP53）和视网膜母细胞瘤1（RB1）基因突变。

　　该患者随后接受了第二代ALK-TKI阿来替尼的治疗，并在疾病进展之前实现了11个月的无进展生存期。然而，随着疾病的进展，阿来替尼的耐药性逐渐显现。接着，患者尝试了第三代ALK-TKI洛拉替尼，但给药1个月后并未见效，反而导致全身疾病快速进展。此时，患者的神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平显著升高，并在短时间内出现了新的胸膜、心包、颅内、肝脏以及多发骨转移。第二次活检的结果显示，患者的病理类型已经转化为小细胞肺癌。

　　鉴于病情的变化，治疗方案被修改为化疗联合免疫治疗，并证明是有效的。这一案例表明，ALK-TKI治疗ALK融合晚期非小细胞肺癌的耐药机制相当复杂，其中病理类型的小细胞转化就是其中的一种机制，尽管这种情况很少见。同时，并发TP53和RB1基因突变可能是这种转变的特征。NSE的升高可以作为腺癌转化为小细胞癌的预测血清标志物。因此，及时重新进行活检，并根据不同的耐药机制选择后续的治疗方法，对于疾病的综合管理至关重要。

　　阿来替尼仿制药有三种，分别是孟加拉碧康制药ALECINIX、老挝东盟制药Alynni、孟加拉珠峰制药ALECNIB，价格不等，洛拉替尼仿制药在老挝上市了几个版本，包括老挝东盟制药的Lorlatini，老挝元素制药的LORLACARE，老挝大熊制药的LORLADX和老挝联合制药的Loraplatz，另外，洛拉替尼仿制药LORLANIB、Lornatib、LORBREXEN已在孟加拉上市，如需购买，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com  下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。