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尽管之前已有研究描述了塞普替尼Selpercatinib在RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的中枢神经系统（CNS）活性，但在缺乏随机数据的情况下，有效RET抑制阻止新的CNS转移发展的能力一直难以评估。LIBRETTO-431研究提供了这一方面的连续CNS扫描数据，这是一项塞普替尼Selpercatinib与铂/培美曲塞±帕博利珠单抗的随机III期试验，其主要结果已先前公布。
通过对基线和至少一次基线后CNS扫描的患者进行神经放射学盲法独立中央审查，评估了颅内结局。在意向治疗人群中，192名患者具有基线CNS扫描，其中150名患者在基线时无CNS转移。与化疗+帕博利珠单抗相比，塞普替尼Selpercatinib显著降低了这些患者中枢神经系统进展的累积发生率（原因特异性风险比[HR]，0.17[95% CI，0.04至0.69]）。同时，颅内无进展生存期(PFS)的HR为0.46（95% CI，0.18至1.18）。
在42名基线时存在CNS转移的患者中，也观察到了类似的趋势，即CNS进展的累积发生率（原因特异性HR，0.61[95% CI，0.19至1.92]）和颅内PFS（HR，0.74[95% CI，0.28]）均有所降低。
这些数据表明，塞普替尼Selpercatinib不仅可以有效治疗现有的中枢神经系统疾病，还能预防或延缓新的中枢神经系统转移的形成。这些结果强调了在一线NSCLC患者中识别RET融合的重要性，以便为他们提供塞普替尼Selpercatinib这一有效的治疗选择。
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