塞利尼索（Selinexor，商品名Xpovio®）作为一种口服选择性核输出抑制剂（SINE），在治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）方面取得了显著的研究进展。以下是对塞利尼索治疗NHL最新研究进展的详细综述：

　　一、塞利尼索的抗肿瘤机制

　　塞利尼索通过结合并抑制核输出蛋白XPO1（又名CRM1），导致肿瘤抑制蛋白在细胞核内积累，从而重新启动和放大其作为肿瘤抑制剂的功能，最终引发癌细胞的凋亡。这种机制使得塞利尼索在抑制肿瘤细胞的同时，对正常细胞的损伤较小。

　　二、塞利尼索在NHL中的应用进展

　　1. 复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）

　　· 批准情况：2024年7月5日，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准塞利尼索作为单一疗法，用于复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）成年患者的治疗。这是塞利尼索在中国获批的第二项适应证，此前已获批用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）。

　　· 临床研究数据：

　　· II期SEARCH临床研究（NCT03992339）显示，在60名接受口服塞利尼索治疗的中国R/R DLBCL患者中，展现出了持久且显著的缓解、较长的生存期，并达到了预先指定的总体反应率（ORR）主要终点。

　　· 2b期SADAL临床研究（NCT02227251）中，134名可评估疗效的患者中，ORR达到29%，其中38%的患者缓解持续时间≥6个月，15%的患者缓解持续时间≥12个月。完全缓解率（CR）为13%。

　　2. 联合治疗方案探索

　　· 塞利尼索联合R-CHOP方案：浙江省肿瘤医院杨海燕教授报告了一项前瞻性II期研究，探讨塞利尼索联合R-CHOP治疗双打击/三打击（DH/TH）DLBCL的疗效。研究纳入11例患者，其中9例达到完全缓解（CR），2例达到部分缓解（PR），显示出塞利尼索联合R-CHOP方案作为DH/TH DLBCL患者一线治疗的潜力。

　　· 塞利尼索联合替雷利珠单抗：复旦大学附属肿瘤医院陶荣教授报告了一项塞利尼索联合替雷利珠单抗治疗复发/难治性结外NK/T细胞淋巴瘤（R/R ENKTL）的I/II期研究队列C的结果。在可评估疗效的11例患者中，ORR达到了72.7%，CR率为36.4%，显示出令人鼓舞的疗效。

　　· 塞利尼索联合BTK抑制剂：大连医科大学第二附属医院王晓波教授报告了对塞利尼索联合BTK抑制剂治疗中枢神经系统弥漫性大B细胞淋巴瘤（CNS-DLBCL）的治疗机制的探索。研究纳入8例患者，CR率达到了100%，显示出塞利尼索与BTK抑制剂的协同作用。

　　三、未来展望

　　随着塞利尼索在NHL中的广泛应用和深入研究，其疗效和安全性将得到进一步验证。未来，塞利尼索有望在更多NHL亚型的治疗中发挥重要作用，成为NHL治疗领域的重要突破性药物。同时，塞利尼索与其他药物的联合治疗方案也将继续探索，以期为患者提供更多、更有效的治疗选择。

　　总之，塞利尼索作为唯一经过临床验证的口服选择性核输出抑制剂，在治疗非霍奇金淋巴瘤方面展现出了巨大的潜力和广阔的应用前景。随着研究的不断深入和临床应用的不断拓展，塞利尼索将为更多NHL患者带来希望和福音。

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