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洛拉替尼（Lorlatinib）作为一种先进的ALK激酶抑制剂，已在ALK驱动的非小细胞肺癌治疗中展现出显著疗效。然而，耐药性的出现仍然是其长期应用的一大挑战。为了探索新的治疗策略以延缓耐药性，我们对两种已在普通医学实践中广泛应用的药物——伊曲康唑和西洛他唑进行了深入研究，并分析了它们与ALK阳性非小细胞肺癌病理生理学的潜在交叉点。
伊曲康唑，作为一种广泛使用的抗真菌药物，不仅具有抗真菌活性，还表现出对Hedgehog信号、Wnt信号、肝脏CYP3A4和p-gp外排泵的抑制作用。这些作用机制提示我们，伊曲康唑可能具有增强洛拉替尼疗效的潜力。具体而言，伊曲康唑可能通过减少或停止Hedgehog-ALK放大反馈环路，增加洛拉替尼的脑水平（通过抑制p-gp），以及抑制Wnt信号传导的生长驱动，从而增强洛拉替尼的有效性。
另一方面，西洛他唑作为一种血栓预防药物，主要通过抑制磷酸二酯酶3发挥作用，降低血小板的粘附，并可能剥夺恶性细胞由血小板提供的肿瘤营养生长因子。值得注意的是，与阿司匹林相比，西洛他唑的出血风险较低，这使得它在联合用药中更具吸引力。
基于以上分析，我们提出了一个创新的治疗策略：将伊曲康唑和西洛他唑与洛拉替尼联合使用，以延缓ALK驱动癌症对洛拉替尼的耐药性。这一策略的风险/效益评估显示，对于转移性ALK阳性肺癌这一低存活率疾病，该药物三重奏具有显著的潜在益处。
为了验证这一策略的有效性，我们建议在ALK阳性肺癌患者中开展临床试验，进一步评估伊曲康唑-西洛他唑增强洛拉替尼的三重奏治疗方案的安全性和疗效。最近，洛拉替尼仿制药在老挝上市了几个版本，包括老挝东盟制药的Lorlatini，老挝元素制药的LORLACARE，老挝大熊制药的LORLADX和老挝联合制药的Loraplatz，另外，洛拉替尼仿制药LORLANIB、Lornatib、LORBREXEN已在孟加拉上市，如需购买，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com 下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。