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阿西米尼(asciminib)是一种口服酪氨酸激酶抑制剂(TKI),被用作费城染色体阳性慢性粒细胞白血病(CML)慢性期的三线治疗选择。
慢性粒细胞白血病是一种由染色体易位引起的罕见癌症,该易位在22号和9号染色体上形成BCR和ABL1基因融合。直到最近,对于一线治疗方案失败的患者,仍接受与三磷酸腺苷结合的TKI治疗,针对BCR-ABL1上的特定位点。然而,由于相似的作用机制,对于至少对2种TKI治疗失败的患者,或具有T315I突变且无法耐受ponatinib的患者,仍然存在未满足的治疗需求。
2021年10月,美国食品和药物管理局批准阿西米尼(Scemblix)作为第一个通过变构结合专门针对ABL1肉豆蔻酰口袋(STAMP)的TKI,用于慢性期(CP)-慢性粒细胞白血病患者的三线治疗选择。阿西米尼因在第24周达到主要终点而获得加速批准。研究表明,使用阿西米尼的患者的主要分子缓解率为25.5%,而接受博舒替尼(bosutinib)的患者的主要分子缓解率为13.2%。此外,使用阿西米尼的患者获得了更高的完全细胞遗传学缓解率(40.8%),而使用博舒替尼的完全细胞遗传学缓解率为24.2%。
临床医生在开具阿西米尼处方时应监测胰酶水平升高、高血压、心血管毒性(包括缺血性和血栓栓塞性疾病)以及中性粒细胞和血小板数量减少,因为这些情况可能需要中断治疗、减少剂量或停止治疗。
阿西米尼是一种独特的靶向TKI,无论患者的突变状态如何,它都为临床医生为慢性期慢性粒细胞白血病成人患者提供了额外的三线及后续治疗选择,并为携带T315I突变的患者提供了第二种TKI治疗选择。
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