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携带不常见表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）具有显著的异质性，并表现出不同的患病率和对EGFR酪氨酸激酶抑制剂的临床反应。本研究旨在探讨罕见EGFR突变的特征，以及阿法替尼对携带这些罕见EGFR突变的非小细胞肺癌患者的临床疗效。
研究纳入了具有罕见EGFR突变的非小细胞肺癌患者，并根据突变的发生率将其分为三类：1) 主要罕见突变（G719X和L861Q），2) 复合突变，3) 次要罕见突变（包括外显子20插入、S768I和de novo T790M）。
在703名EGFR突变非小细胞肺癌患者中，有64名（9.1%）患者患有罕见EGFR突变。研究发现，阿法替尼对含有主要罕见突变的肿瘤具有显著活性，其中位治疗时间（TOT）为20.3个月（95%置信区间，CI=15.1-25.5），总生存期（OS）为30.6个月（95% CI=26.3-34.8）。对于复合突变，阿法替尼也显示出一定的活性，中位TOT为12.3个月（95% CI=7.7-17.0），OS为29.1个月（95% CI=20.4-37.7）。然而，对于含有次要罕见突变的肿瘤，阿法替尼的疗效并不显著，中位TOT仅为3.8个月（95% CI=1.7-6.0），OS为8.5个月（95% CI=5.2-11.7）。
特别值得注意的是，有14名患者（1.99%）存在S768I突变。研究发现，S768I突变和耐药的外显子20突变之间的中位TOT和OS没有显著差异。
综上所述，阿法替尼对于携带主要罕见和复合EGFR突变的非小细胞肺癌患者显示出显著的临床疗效。
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