结直肠癌（CRC）是世界范围内高度流行且致命的癌症。大约 45% 的结直肠癌患者携带 KRAS 功能获得性突变。 KRAS 是最常突变的癌基因，约占所有人类癌症的 25%。 KRAS 基因突变导致 KRAS 蛋白和 MAPK/AKT 信号传导的组成性激活，导致癌细胞增殖和存活不受调节以及恶性转化、进展和转移的其他方面。 FDA 最近批准了两种直接作用的 KRAS 抑制剂 索托拉西布Sotorasib 和 Adagrasib，它们共价结合并灭活 KRAS G12C。这两种药物均对诊断为 KRAS G12C的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者有效突变，但由于尚不清楚的原因，对于诊断出具有相同突变的结直肠癌患者来说效果要差得多。

　　索托拉西布Sotorasib相关数据：

　　单药治疗数据：

　　在CodeBreaK 100研究中，索托拉西布Sotorasib对KRAS G12C突变的实体瘤患者进行了评估。

　　对于接受过重度治疗的晚期胰腺癌患者，索托拉西布Sotorasib的确证客观缓解率（ORR）为21%，疾病控制率（DCR）为84%。

　　在结直肠癌患者中，虽然具体数据未详细提供，但可推测单药治疗效果可能为中等。

　　联合治疗数据：

　　在一项多中心、开放标签、随机Ⅲ期临床试验中，索托拉西布Sotorasib与EGFR抑制剂帕尼单抗联合使用被证明可能是一种有效的策略。

　　对于携带KRAS G12C突变的、化疗难治性转移性结直肠癌患者，索托拉西布Sotorasib联合帕尼单抗的治疗方案显示出了积极的疗效。

　　根据CodeBreaK-101研究结果，索托拉西布Sotorasib联合帕尼单抗用于KRAS G12C突变型转移性结直肠癌（mCRC）患者时，ORR为30%，中位无进展生存期（PFS）达到5.7个月。

　　Adagrasib相关数据：

　　联合治疗数据：

　　在一项开放标签、非随机化、多中心的I/II期临床试验中，评估了Adagrasib联合Cetuximab在先前接受过治疗的不可切除或转移性KRAS G12C突变结直肠癌患者中的安全性和有效性。

　　该研究包括I期和II期联合队列，患者接受Adagrasib和Cetuximab的联合治疗。

　　研究发现，Adagrasib联合Cetuximab治疗KRAS G12C突变的转移性结直肠癌患者显示出了显著的治疗效果，尽管具体数据如ORR和PFS未在提供的信息中明确给出。

　　另一项KRASTAL-1研究证实，在既往接受过多线治疗的KRAS G12C突变型mCRC患者中，adagrasib与西妥昔单抗联合治疗相比adagrasib单药更具有抗肿瘤活性。联合治疗的ORR为46%，中位PFS为6.9个月，中位总生存期（OS）为13.4个月。

　　综上所述，索托拉西布Sotorasib和Adagrasib作为KRAS G12C抑制剂，在单药治疗KRAS G12C突变的结直肠癌患者时可能产生中等疗效。然而，当与EGFR抑制剂（如帕尼单抗或西妥昔单抗）联合使用时，疗效显著提升，表现在客观缓解率和无进展生存期的改善上。这些数据支持了KRAS G12C抑制剂联合抗EGFR单抗作为KRAS G12C突变患者后线治疗的有效方案。

　　索托拉西布sotorasib仿制药已在孟加拉、老挝等国家上市，如：孟加拉珠峰制药生产的sotoxen，孟加拉齐斯卡制药的Sotakras，老挝元素制药的Sotocare，老挝联合制药的Sotokras，老挝大熊制药的SOTOLDX，老挝卢修斯制药的LuciSot，如需购买Sotoxen或LuciSot，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。