对于EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，当一线奥希替尼Osimertinib治疗进展后出现MET扩增作为耐药机制时，患者的治疗选择非常有限。

　　为了评估高选择性MET抑制剂特泊替尼（Tepotinib）与奥希替尼（Osimertinib）联合治疗这一人群的效果，进行了一项相关研究。

　　该研究纳入了符合条件的患者，他们年龄为18岁或以上，东部肿瘤合作组表现状态为0或1，并且具有任何组织学的晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌。这些患者通过组织活检荧光原位杂交（FISH；MET基因拷贝数≥5或MET-与CEP7比率≥2）或液体活检下一代测序（MET血浆基因拷贝数≥2.3）确认为MET扩增，且在一线奥希替尼Osimertinib治疗进展后入组。患者接受每日一次口服特泊替尼500mg加口服奥希替尼Osimertinib 80mg的治疗。

　　共有128名患者入组并接受了特泊替尼Tepotinib加奥希替尼Osimertinib的治疗。主要活性分析人群包括98名经中心FISH证实具有MET扩增的患者，他们既往接受过一线奥希替尼Osimertinib治疗，并且至少接受了9个月的随访（中位随访时间为12.7个月[IQR 9.9-20.3]）。在这些患者中，确认的客观缓解率为50.0%（95% CI 39.7-60.3；98名患者中的49名）。最常见的与治疗相关的3级或更严重不良事件是外周水肿（128名患者中的6名[5%]）、食欲下降（5名[4%]）、心电图QT间期延长（5名[4%]）和肺炎（4名[3%]）。有16名（13%）患者报告了严重的治疗相关不良事件。研究者评估认为，四名（3%）患者的死亡可能与任一试验药物相关，原因包括肺炎（两名[2%]患者）、血小板计数减少（一名[1%]）、呼吸衰竭（一名[1%]）和呼吸困难（一名[1%]）；其中一名患者同时死于肺炎和呼吸困难。

　　特泊替尼联合奥希替尼Osimertinib在EGFR突变非小细胞肺癌和MET扩增作为一线奥希替尼Osimertinib耐药机制的患者中显示出有希望的活性和可接受的安全性。这表明应进一步研究这种潜在的免化疗口服靶向治疗选择。

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