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晚期肾细胞癌(RCC)患者,特别是具有肉瘤样特征的患者,预后通常不佳,且治疗选择相对有限。在此类患者中,一线使用纳武利尤单抗联合伊匹单抗(NIVO+IPI)相较于舒尼替尼(SUN)已显示出更优的疗效,这一点在至少42个月的随访数据中得到了验证。那么,在更长期的随访,即至少5年后,纳武利尤单抗加伊匹单抗对肉瘤样肾癌的临床疗效究竟如何呢?
为了探究这一问题,我们进行了一项研究。在这项研究中,患有透明细胞晚期肾细胞癌的患者被随机分配接受两种治疗方案:一种是NIVO 3 mg/kg加IPI 1 mg/kg,每3周一次(四剂)后,改为每2周一次NIVO 3 mg/kg;另一种是舒尼替尼50 mg,每天一次(4周一个周期,共6周)。我们使用实体瘤反应评估标准V.1.1,对每次独立放射学审查的总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)以及客观反应率(ORR)进行了评估,特别关注了中危/低风险肉瘤样肾癌患者以及基线肿瘤PD-L1表达水平(≥1% vs<1%)的患者。
研究共纳入了139名中危/低危肉瘤样肾癌患者,其中74名接受NIVO+IPI治疗,65名接受SUN治疗。在至少5年的随访后,我们发现与舒尼替尼相比,更多患者仍在接受纳武利尤单抗加伊匹单抗治疗(12% vs 0%)。纳武利尤单抗加伊匹单抗在疗效上保持了显著优势,其中位OS为48.6个月,相较于舒尼替尼的14.2个月(风险比HR 0.46);中位PFS为26.5个月,相较于舒尼替尼的5.5个月(HR 0.50);ORR为60.8%,相较于舒尼替尼的23.1%。此外,纳武利尤单抗加伊匹单抗还显示出更长的中位缓解持续时间(未达到 vs 25.1个月),并且更多患者获得了完全缓解(23.0% vs 6.2%)。
值得注意的是,无论肿瘤的PD-L1表达水平如何,纳武利尤单抗加伊匹单抗的疗效均优于舒尼替尼。然而,对于肿瘤PD-L1表达≥1%的肉瘤样肾癌患者,纳武利尤单抗加伊匹单抗在OS、PFS和ORR方面的获益程度更大。在长期随访过程中,两组均未出现新的安全信号。
综上所述,在中危/低危肉瘤样肾癌患者中,纳武利尤单抗加伊匹单抗维持了长期的生存获益,并且在至少5年的随访中表现出比舒尼替尼更持久和深入的缓解。这些数据支持纳武利尤单抗加伊匹单抗作为这类患者的首选一线治疗方案。
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