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索拉非尼和仑伐替尼是针对血管内皮生长因子受体（VEGFR）的口服多激酶抑制剂，已被批准用于治疗放射性碘（RAI）难治性分化型甲状腺癌（DTC）。然而，目前尚无获批的二线或三线疗法。MET与VEGFR抑制剂的耐药性有关，这为新的治疗策略提供了思路。
卡博替尼是一种口服多激酶抑制剂，除针对VEGFR外，还针对MET，并且已被批准用于甲状腺髓样癌的治疗。在卡博替尼的I期研究中，先前接受过VEGFR靶向治疗的8名分化型甲状腺癌患者中有5名对卡博替尼产生了客观反应，这显示了其潜在的治疗价值。
在这项研究中，卡博替尼的起始剂量为口服60毫克/天，如果患者未出现反应，剂量可增加至80毫克。患者每8周根据RECIST v1.1标准接受一次肿瘤评估。研究设定，如果25名可评估疗效的患者中至少有5名出现客观缓解，那么卡博替尼将被视为该患者群体中的一种有前途的药物。
共有25名患者入组，中位年龄为64岁，其中男性患者占64%。其中，21名患者之前仅接受过一种VEGFR靶向治疗（索拉非尼、帕唑帕尼或西地尼布），而4名患者则接受过两种此类疗法。
在治疗过程中，最常见的治疗相关不良事件包括疲劳、体重减轻、腹泻、掌跖红肿和高血压。需要注意的是，研究中观察到一例与药物相关的死亡事件。
在疗效方面，25名患者中有10名（40%）实现了部分缓解，13名（52%）疾病稳定，而2名（8%）患者的疾病无法评估。中位无进展生存期和中位总生存期分别为12.7个月和34.7个月，这表明卡博替尼在该患者群体中展现出了临床显著且持久的客观缓解活性。
综上所述，卡博替尼在接受VEGFR靶向治疗期间经历疾病进展的RAI难治性分化型甲状腺癌患者中表现出了显著且持久的客观缓解活性，为这部分患者提供了新的治疗选择。
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