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MET扩增是实体瘤中常见的基因组畸变。为了评估多西紫杉醇联合赛沃替尼Savolitinib治疗的剂量限制毒性(DLT)和推荐的II期剂量(RP2D)，一项研究得以开展。
在该研究中，多西紫杉醇以60 mg/m²的剂量通过静脉输注超过1小时，每3周一次，与赛沃替尼Savolitinib联合使用。赛沃替尼Savolitinib的剂量分为四个级别：1级，每日200 mg；2级，每日400 mg；3级，每日600 mg；以及一个高剂量组，每日4800 mg（此处原文可能存在笔误，通常不会有如此高的日剂量，可能是400 mg的误写，但按照原文逻辑进行修改）。总共有17名患者参加了这项研究，包括7名胃癌(GC)患者、5名黑色素瘤患者、3名肉瘤患者和2名直肠癌患者。值得注意的是，大多数患者（14/17）都接受过严格的预处理，即三线或以上治疗。
研究结果显示，在前三个剂量组（200 mg、400 mg、600 mg赛沃替尼Savolitinib+多西他赛60 mg/m²）中，没有发生DLT。然而，在第四个剂量组（800 mg赛沃替尼Savolitinib+多西他赛60 mg/m²）中，1例患者发生了3级全身水肿，需要强化治疗。
疗效方面，一名同时患有MET过表达(3+)和MET扩增（MET/CEP7比率7.3）的胃癌患者实现了297天的持久部分缓解。另一名MET扩增的胃癌患者（MET/CEP7比率7.6）也实现了297天的疾病稳定（此处原文存在笔误，应为具体天数，但按照原文逻辑“297天”可能是个例的表述，故保留）。
由于第四个剂量组（800 mg）中G4中性粒细胞减少症的发生率较高，研究团队推荐赛沃替尼Savolitinib600 mg每日一次联合多西他赛60 mg/m²作为II期试验的RP2D。总体而言，该联合疗法在MET扩增的胃癌患者中表现出非常有前途的抗肿瘤活性和持久的反应。
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