FDA批准了尼拉帕尼+AAP双作用片剂上市。尼拉帕尼联合AAP作为一线治疗显著延长了BRCA突变转移性去势抵抗性前列腺癌患者的rPFS。

　　MAGNITUDE研究是一项重要的临床试验，它评估了尼拉帕尼（一种PARP抑制剂）联合醋酸阿比特龙和泼尼松（AAP）作为一线治疗BRCA突变转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的疗效和安全性。

　　目的：评估尼拉帕尼联合AAP作为一线治疗BRCA突变转移性去势抵抗性前列腺癌患者的疗效和安全性。

　　患者纳入：研究涉及BRCA突变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，共纳入423例患者，其中225例患者携带BRCA突变。

　　分组情况：患者被随机分配至尼拉帕尼联合AAP组或安慰剂联合AAP组。

　　治疗组：每日给予200mg尼拉帕尼+1000mg醋酸阿比特龙+10mg泼尼松。

　　安慰剂组：每日给予安慰剂+1000mg醋酸阿比特龙+10mg泼尼松。

　　主要终点：影像学无进展生存期（rPFS）

　　在携带BRCA1/2基因突变的患者中，尼拉帕尼联合AAP组患者的rPFS显著延长至19.5个月，而安慰剂组为10.9个月（HR=0.53）。这一结果在第一次期中分析时即已显现（16.6 vs 10.9个月；HR=0.53），并在第二次期中分析时得到进一步确认。

　　在HRR阳性患者中，尼拉帕尼联合AAP组的rPFS也显著延长（16.5 vs 13.7个月；HR=0.73）。

　　次要终点：

　　症状进展时间（TSP）：在BRCA亚组中，尼拉帕尼联合AAP组的症状进展时间显著延长（未达到中位 vs 23.6个月；HR=0.54）。

　　至细胞毒性化疗时间（TCC）：尼拉帕尼联合AAP组也显著延长了开始细胞毒性化疗的时间（未达到中位 vs 27.3个月；HR=0.56）。

　　总生存期（OS）：虽然OS数据在统计上未达到显著性，但尼拉帕尼联合AAP组表现出改善趋势。在逆概率删失加权（IPCW）分析中，OS相关风险降低了46%（HR=0.54）。

　　不良反应：尼拉帕尼联合AAP组的不良反应与单一疗法的已知安全性一致。最常见的不良事件包括肌肉骨骼疼痛、疲劳、便秘、高血压和恶心。其中，贫血在尼拉帕利组中更为常见（50.0% vs 22.7%）。

　　严重不良事件：在BRCA基因改变患者中，41%接受尼拉帕尼联合AAP治疗的患者出现了严重不良事件。

　　停药情况：15%的患者因不良反应而永久停用尼拉帕尼或AAP的任何成分。

　　MAGNITUDE研究表明，尼拉帕尼联合AAP作为一线治疗显著延长了BRCA突变转移性去势抵抗性前列腺癌患者的rPFS，并改善了TSP和TCC等次要终点。尽管OS数据未达到显著性，但表现出改善趋势。尼拉帕尼联合AAP的治疗方案在BRCA突变转移性去势抵抗性前列腺癌患者中具有显著的临床获益，且安全性可控。

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