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Janus激酶(JAK)抑制被视为治疗白癜风的一种有前景的方法。本研究旨在评估乌帕替尼(一种口服选择性JAK抑制剂)对成人非节段性白癜风的疗效和安全性。
研究纳入了18-65岁,患有非节段性白癜风,且面部白癜风面积评分指数(F-VASI)≥0.5,总白癜风面积评分指数(T-VASI)≥5的患者。通过交互式应答技术,患者被随机分配(2:2:2:1:1)接受乌帕替尼6mg(UPA6组)、乌帕替尼11mg(UPA11组)、乌帕替尼22mg(UPA22组)或安慰剂(PBO组;预先分配至第2期),每日一次,持续24周(第1期)。在第24-52周(第2期),随机分配至乌帕替尼的患者继续治疗,而接受PBO的患者则以盲法方式切换至预先分配的乌帕替尼剂量。主要终点是第24周时F-VASI相对于基线的变化百分比。
共有185名患者(包括115名[62%]女性和70名[38%]男性)参与了研究,他们被随机分配至UPA6组(n=49)、UPA11组(n=47)、UPA22组(n=43)或PBO组(n=46)。第24周时,F-VASI相对于基线的变化百分比与PBO的LS平均差异为-7.60(95% CI -22.18至6.97;p=0.3037),UPA6组为-21.27(95% CI -36.02至-6.52),UPA11组为-19.60(95% CI -35.04至-4.16;p=0.0132)。T-VASI相对于基线的百分比变化与PBO相比,UPA6组的LS平均差异为-7.45(95% CI -16.86至1.96;p=0.1198),UPA11组为-10.84(95% CI -20.37至-1.32;p=0.0259),UPA22组为-14.27(95% CI -24.24至-4.30;p=0.0053)。持续使用乌帕替尼治疗会随着时间的推移诱导持续的皮肤再色素沉着,但在第52周时并未达到平台期。
在安全性方面,UPA22组的研究药物停药率和严重治疗中出现的不良事件(TEAE)的发生率高于UPA11组和UPA6组。52周内报告了8例严重TEAE,包括1例不明原因死亡和1例浸润性小叶乳腺癌病例;但只有两种严重的TEAE(冠状动脉动脉硬化[UPA6组,n=1]和非致命性缺血性卒中[UPA11组,n=1])被研究者认为有可能与研究药物相关。UPA11组中的一例乳腺癌和研究药物无关,UPA22组中的1例不明原因死亡经审查判定与研究药物无关。最常见的TEAE是COVID-19、头痛、痤疮和疲劳。研究期间没有观察到新的安全信号。
综上所述,乌帕替尼单药治疗能够导致面部和全身白癜风病变的大量重新色素沉着,可能为患有广泛非节段性白癜风的成人提供有效的治疗选择。
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