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幼年特发性关节炎可能对传统治疗方案反应不佳,因此亟需新的治疗药物。本研究旨在评估巴瑞替尼(一种口服的Janus激酶1/2选择性抑制剂)与安慰剂在幼年特发性关节炎患者中的疗效和安全性。
研究纳入了患有多关节型幼年特发性关节炎(无论类风湿因子阳性或阴性)、扩展性少关节型幼年特发性关节炎、附着点炎相关性关节炎或幼年银屑病关节炎,且对传统合成或生物疾病缓解抗风湿药物(DMARD)治疗反应不充分(≥12周)或不耐受的患者(年龄2至<18岁)。该研究包括2周的安全性和药代动力学期、12周的开放标签导入期(安全性和药代动力学亚组为10周)以及长达32周的安慰剂对照双盲停药期。在安全性和药代动力学期确定基于年龄的剂量后,患者在开放标签导入期接受每日一次的4mg成人等效剂量的巴瑞替尼(片剂或混悬液)。在开放标签导入期结束时(第12周),符合幼年特发性关节炎-美国风湿病学会(JIA-ACR)30标准的患者(JIA-ACR30应答者)被随机分配(1:1)接受安慰剂或继续接受巴瑞替尼治疗,并保持在双盲停药期直至疾病发作或双盲停药期结束(第44周)。
研究结果显示,在2018年12月17日至2021年3月3日期间,共有220名患者入组并接受了至少一剂巴瑞替尼治疗(其中152名[69%]为女孩,68名[31%]为男孩;中位年龄为14.0岁[IQR 12.0-16.0])。在开放标签导入期,219名患者接受了巴瑞替尼治疗,其中163名患者(74%)在第12周至少达到JIA-ACR30缓解标准,并被随机分配至安慰剂组(n=81)或巴瑞替尼组(n=82)进行双盲停药期试验。与巴瑞替尼相比,安慰剂组疾病发作的时间显著缩短(风险比0.241[95% CI 0.128-0.453],p<0.0001)。安慰剂组的中位发作时间为27.14周(95% CI 15.29-不可估计),而巴瑞替尼组的患者无法评估(<50%有发作事件)。
在安全性方面,220名患者中有6名(3%)在安全性和药代动力学期或开放标签导入期出现严重不良事件。在双盲停药期,巴瑞替尼组有4名患者(5%)报告了严重不良事件(每100名患者年的风险发生率[IR]为9.7[95% CI 2.7-24.9]),安慰剂组有3例患者(4%)报告了严重不良事件(IR为10.2[2.1-29.7])。此外,220名患者中的55名(25%)在安全性和药代动力学或开放标签导入期报告了治疗中出现的感染,而在双盲停药期,巴瑞替尼组和安慰剂组分别有31名(38%)和15名患者(19%)报告了治疗中出现的感染。值得注意的是,一名患者报告了肺栓塞这一严重不良事件(1%;发生在巴瑞替尼组的双盲停药期,IR为2.4[95% CI 0.1-13.3]),并被判断与研究治疗相关。
综上所述,巴瑞替尼在治疗多关节型幼年特发性关节炎、扩展性少关节型幼年特发性关节炎、附着点炎相关性关节炎和幼年型银屑病关节炎时,对于对传统治疗反应不足或不耐受的患者而言,是一种有效且安全性可接受的治疗选择。
为确保仿制药在质量和疗效上与原研药保持一致,必须进行一致性评价。这一评价过程以原研药作为参比制剂,通过对仿制药进行生物等效性、药效等效性等方面的对比试验来实现。巴瑞替尼仿制药已上市,有孟加拉碧康制药生产的Baricinix,孟加拉incepta制药生产的Baricinix,老挝东盟制药生产的Palutini,如需买药,可登录印度全球药房中文官网:www.ingpharma.com下单,www.ingpharma.com是印度全球药房(ING药房)的唯一官方中文网站,若有疑问,可咨询ING药房客服。