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新辅助帕博利珠单抗、达拉非尼和曲美替尼治疗BRAF V600突变型可切除黑色素瘤效果,患者能活多久?

  免疫检查点抑制剂和BRAF靶向治疗均已被证明能提高黑色素瘤患者的生存率。早期的研究表明,靶向治疗引发的免疫变化可能使这两种药物的作用机制产生协同效应。

  为了评估靶向治疗是否能提高可切除III期BRAF V600-突变黑色素瘤患者在新辅助免疫治疗下的长期无复发生存率,一项研究随机分配了60名患者(其中42%为女性)至三个治疗组:单独使用帕博利珠单抗(n=20)、序贯疗法(先使用达拉非尼加曲美替尼,随后使用帕博利珠单抗;n=20)或同步(三联)疗法(n=20)。所有患者均接受手术和辅助治疗。研究的主要结局指标是病理反应,次要结局指标包括放射学反应、无复发生存期、总生存期、手术结果、外周血和肿瘤分析以及安全性。

  研究结果显示,帕博利珠单抗组的病理缓解率为55%(11/20,其中6例为病理完全缓解(pCR)),序贯治疗组的病理缓解率为50%(10/20,其中3例为pCR),而同步治疗组的病理缓解率最高,为80%(16/20,其中10例为pCR),各组均达到了主要的研究结果。然而,在新辅助治疗期间,75-100%的患者经历了治疗相关的不良事件,导致七次提前停药(全部发生在同步治疗组)。

  在2年的随访期中,帕博利珠单抗组的无事件生存率为60%,序贯治疗组为80%,而同步治疗组为71%。值得注意的是,在靶向治疗组中,主要病理反应后的复发更为常见,这表明当靶向治疗添加到新辅助免疫治疗中时,可能会降低反应的“质量”。

  综上所述,该研究建议在黑色素瘤的新辅助治疗中不应联合免疫治疗和靶向治疗。

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