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培西达替尼pexidartinib治疗晚期实体瘤患者的效果如何?培西达替尼pexidartinib副作用有哪些?

  培西达替尼pexidartinib作为一种新型的口服小分子酪氨酸激酶抑制剂,对集落刺激因子1受体显示出高度的选择性。为了评估其在亚洲有症状的晚期实体瘤患者中的安全性和有效性,一项相关研究得以开展。

  该研究纳入了接受培西达替尼pexidartinib治疗的患者,分为两个队列:队列1的患者接受600mg/d的剂量,而队列2的患者则先接受1000mg/d的剂量持续2周,之后调整为800mg/d。研究的主要目标是评估培西达替尼pexidartinib的安全性和耐受性,并确定推荐的2期剂量。

  所有参与研究的11名患者(其中6名为男性,5名为女性;中位年龄为64岁,年龄范围为23-82岁;队列1有3名患者,队列2有8名患者)都经历了至少一种由治疗引起的不良事件。其中,5名患者经历了至少一项≥3级的不良事件,最常见的不良事件(发生率为18%)包括天冬氨酸氨基转移酶、血液碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转移酶的升高以及贫血。

  研究推荐的2期剂量为:首先以1000mg/d的剂量持续2周,之后调整为800mg/d。关于培西达替尼pexidartinib的暴露量,从0至8小时的血浆浓度-时间曲线下面积(AUC0-8小时)来看,随着培西达替尼pexidartinib剂量的增加,无论是在第1天还是第15天,观察到的最大血浆浓度(Cmax)均有所增加。并且在所有剂量中,达到Cmax的时间(Tmax)是一致的。在多次每日给予培西达替尼pexidartinib后,培西达替尼pexidartinib的暴露量以及脂联素和集落刺激因子1的血浆水平均有所增加。值得注意的是,其中一名腱鞘巨细胞瘤患者(占13%)表现出了客观的肿瘤反应。

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