腱鞘巨细胞瘤（TGCT）是一种罕见的、具有局部侵袭性的肿瘤，其特点为过度表达集落刺激因子1（CSF1）。手术是这一病症的标准治疗方法，但目前尚无获批的全身治疗方案。本研究的目的是评估培西达替尼pexidartinib（一种CSF1受体抑制剂）在腱鞘巨细胞瘤患者中的疗效，为他们提供一种可行的全身治疗选择，特别是在那些不适合手术切除的病例中。

　　研究分为两个阶段进行。第一阶段是一项双盲研究，其中不建议手术的有症状的晚期腱鞘巨细胞瘤患者，通过综合网络响应系统以1:1的比例被随机分配到培西达替尼pexidartinib组或安慰剂组。培西达替尼pexidartinib组的受试者在前两周内每天口服1000mg的培西达替尼pexidartinib作为负荷剂量（早上400mg，晚上600mg），随后每天口服800mg（分两次，每次400mg），持续22周。第二阶段则是对所有患者进行培西达替尼pexidartinib的开放标签研究。主要终点是第25周时的总体缓解情况，由RECIST 1.1版进行集中审查，并在所有意向治疗患者中评估。同时，对所有接受至少一剂研究药物的患者进行安全性分析。

　　在174名患者中，120名被随机分配到培西达替尼pexidartinib组（n=61）或安慰剂组（n=59）接受治疗。其中，安慰剂组有11人退出，而培西达替尼pexidartinib组有9人退出。由于混合性或胆汁淤积性肝毒性的出现，数据监测委员会决定停止招募六名尚未达到目标的患者。

　　根据RECIST数据，在第25周时，培西达替尼pexidartinib组获得总体缓解的患者比例显著高于安慰剂组（61例中有24例[39%]对比59例中没有；绝对差异39%[95% CI 27-53]；p<0.0001）。

　　在安全性方面，培西达替尼pexidartinib组的61名患者中有8名（13%）发生了严重不良事件，而安慰剂组的59名患者中仅有1名（2%）发生。头发颜色改变（67%）、疲劳（54%）、天冬氨酸转氨酶升高（39%）、恶心（38%）、丙氨酸氨基转移酶升高（28%）和味觉障碍（25%）是最常见的与培西达替尼pexidartinib相关的不良事件。值得注意的是，接受培西达替尼pexidartinib治疗的三名患者的转氨酶水平升高至正常上限的三倍或以上，同时总胆红素和碱性磷酸酶水平也升高至正常上限的两倍或以上，这表明存在混合性或胆汁淤积性肝毒性。其中一名患者的肝毒性持续7个月并经活检证实。

　　综上所述，培西达替尼pexidartinib是第一个在腱鞘巨细胞瘤中显示出强大肿瘤反应的全身疗法，有望改善患者症状和功能结果。然而，混合性或胆汁淤积性肝毒性是其已确定的风险。在无法通过手术改善病情的情况下，培西达替尼pexidartinib可被视为腱鞘巨细胞瘤的潜在治疗方法，但需注意其可能与严重发病率或功能限制相关。

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