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FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）对具有FLT3内部串联重复（ITD）突变的急性髓系白血病（AML）患者表现出一定的治疗活性，但其疗效常受到激酶结构域突变导致耐药性的限制。
本研究旨在评估口服FLT3抑制剂PLX3397（培西达替尼pexidartinib）在复发/难治性FLT3-ITD突变AML患者中的安全性、耐受性和有效性，特别关注其对FLT3 TKI耐药性F691L看门人突变的抑制作用。研究共纳入90名患者：其中34名患者参与剂量递增阶段（第1部分），56名患者参与剂量扩大阶段（第2部分）。测试剂量范围为每天800至5000毫克，分次服用。研究过程中未达到最大耐受剂量。
血浆抑制测定结果显示，服用≥3000毫克剂量的患者血浆样本中，药物活性水平足够，能在FLT3-ITD AML细胞系中实现95%的FLT3磷酸化抑制。基于药物暴露的平台期数据，选择3000毫克作为推荐的2期研究剂量。
治疗过程中最常见的不良事件包括腹泻（50%）、疲劳（47%）和恶心（46%）。根据修改后的缓解标准评估，所有患者对培西达替尼pexidartinib的总体缓解率为21%。在接受≥2000毫克剂量治疗的患者中，有23%的患者出现治疗反应。该研究的总体综合完全缓解率为11%。值得注意的是，有六名患者成功过渡到移植阶段。
在剂量扩大阶段接受治疗的患者中，中位总生存期（OS）为112天（90%置信区间[CI]，77-150天）。而对于完全缓解且血细胞计数恢复或未恢复的应答者，其中位OS为265天（90% CI，170-422天）。
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