2024年6月20日，美国国立卫生研究院(NIH)的研究团队宣布了一项重大突破：他们研发出一种非化疗治疗方案，成功使部分复发或对标准治疗无反应的侵袭性B细胞淋巴瘤患者获得了完全缓解。这一创新方案结合了五种药物，共同针对弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)肿瘤生存的多种分子途径。

　　在NIH国家癌症研究所进行的一项临床试验中，研究团队在50名弥漫性大B细胞淋巴瘤患者身上测试了维奈克拉、伊布替尼、泼尼松、奥比妥珠单抗和来那度胺（简称ViPOR）的组合。结果显示，在48名可评估的患者中，26名（54%）患者的肿瘤显著缩小，其中18名（38%）患者的肿瘤完全消失，实现了完全缓解。两年后，36%的患者仍然存活，34%的患者已痊愈。这些显著疗效主要出现在患有两种特定弥漫性大B细胞淋巴瘤亚型的患者中。

　　先前的研究已经揭示了与弥漫性大B细胞淋巴瘤不同分子亚型发育和存活相关的多种遗传途径，如活化B细胞样(ABC)和生发中心B细胞样(GCB)弥漫性大B细胞淋巴瘤。尽管靶向药物在阻断这些途径方面已显示出一定效果，但单独使用时很少能在患者中产生持久反应，因为肿瘤可能通过替代的生存途径产生耐药性。因此，结合多种生存途径的靶向药物有望产生更持久的反应。

　　研究人员深入分析了哪些靶向药物能够协同作用以有效杀死弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞，并据此设计了这一五种药物方案。为了使这些药物在患者体内发挥协同作用，研究人员以两周为一个周期同时给予这些药物，并在每个周期之间安排一周的休息时间，以限制副作用的累积。

　　在1b/2期试验中，50名复发或对治疗无反应的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者接受了六个周期的ViPOR方案治疗。患者对ViPOR的反应因弥漫性大B细胞淋巴瘤亚型而异，完全反应主要集中在两种亚型中：包括13名非GCB弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中的8名（62%）和15名GCB弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中的8名（53%），这些患者被称为高级B细胞淋巴瘤“双重打击”。

　　两年后，非GCB弥漫性大B细胞淋巴瘤和双重打击GCB弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的无进展生存率和总生存率均高于研究中的其他患者。由于非GCB弥漫性大B细胞淋巴瘤和双重打击GCB弥漫性大B细胞淋巴瘤高度依赖ViPOR靶向的生存机制，因此它们对联合治疗的反应特别好。此外，ViPOR还帮助了20名对CAR T细胞疗法（目前复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的护理标准）无反应或复发的淋巴瘤患者中的6名（30%）获得了持久缓解。

　　与标准治疗相比，这五种药物的联合治疗方案通常只产生轻度至中度的副作用，并在治疗休息期间得到改善。仅有五名患者因各种原因（包括副作用）而不得不提前停止治疗。

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