异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）在多达25%的胆管癌病例中发生突变，特别是在肝内胆管癌中更为常见。艾伏尼布Ivosidenib作为一种口服、专门针对突变IDH1（mIDH1）的抑制剂，已在美国获得批准，用于治疗不适合强烈化疗的新诊断患者，以及复发或难治性mIDH1急性髓系白血病患者。目前，艾伏尼布Ivosidenib正在一项1期临床试验中进行评估，以考察其在mIDH1实体瘤患者中的安全性与耐受性。本文着重报告mIDH1胆管癌患者队列的相关数据。

　　研究的主要目标是评估安全性、耐受性、最大耐受剂量，以及推荐的2期临床试验剂量。符合条件的患者需具有基于当地检测记录的mIDH1肿瘤、东部肿瘤合作组（ECOG）0或1的表现状态、至少接受过一种既往治疗方案，并根据实体瘤反应评估标准1.1版具有可评估的疾病。在剂量递增阶段，按照标准的3+3设计，患者以28天为一个周期，每天口服200-1200mg的艾伏尼布Ivosidenib。

　　共有73名mIDH1胆管癌患者入组并接受了艾伏尼布Ivosidenib治疗。研究期间未报告剂量限制性毒性，且未达到最大耐受剂量；因此，选择每天500mg的剂量进行后续扩增研究。常见的不良反应（≥20%），不论原因如何，包括疲劳（31例[42%]；其中2例[3%]为3级或以上）、恶心（25例[34%]；其中1例[1%]为3级或以上）、腹泻（23例[32%]）、腹痛（20例[27%]；其中2例[3%]为3级或以上）、食欲下降（20例[27%]；其中1例[1%]为3级或以上）和呕吐（17例[23%]）。常见的3级或更严重不良反应包括腹水（4例[5%]）和贫血（3例[4%]）；在超过一名患者中，唯一与治疗相关的3级或更严重不良反应是疲劳（2例[3%]）。两名患者（3%）出现严重不良事件，导致治疗期间死亡（艰难梭菌感染和手术出血）；但研究者未评估这些事件是否与治疗有关。46例患者（63%）发生了被认为与艾伏尼布Ivosidenib相关的不良反应，其中4例（5%）为3级或以上（2例[3%]为疲劳；1例[1%]为血磷降低和血液碱性磷酸酶升高）。一项严重不良事件被认为可能与治疗有关（2级室上性期外收缩）。

　　在疗效方面，四名患者（5%；95%置信区间1.5-13.4）出现部分缓解。中位无进展生存期为3.8个月（95%置信区间3.6-7.3），6个月无进展生存率为40.1%（28.4-51.6），12个月无进展生存率为21.8%（12.3-33.0）。中位总生存期为13.8个月（95%置信区间11.1-29.3）；然而，48名患者（66%）的数据仍在审查中。

　　综上所述，艾伏尼布Ivosidenib可能为mIDH1胆管癌患者提供一种耐受性良好的治疗选择。目前，一项正在进行的全球3期临床试验正在评估艾伏尼布Ivosidenib与安慰剂在既往接受过治疗的不可切除或转移性mIDH1胆管癌患者中的疗效。

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