洛拉替尼Lorlatinib作为一种高效的、具有脑渗透性的第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），针对ALK和ROS1靶点，对众多已知的ALK和ROS1耐药突变展现出临床前活性。本研究旨在探究洛拉替尼Lorlatinib在晚期ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）中的抗肿瘤活性及其安全性。

　　本研究纳入了经组织学或细胞学确认的晚期ROS1阳性非小细胞肺癌患者（年龄≥18岁），无论是否伴有中枢神经系统（CNS）转移，且东部肿瘤合作组（ECOG）体能状态评分为2或更少（仅在第一阶段限制为≤1）。这些患者来自全球12个国家的28家医院。洛拉替尼Lorlatinib以100mg每日一次的剂量（仅在第一阶段将剂量从10mg每日一次递增至100mg每日两次）进行连续21天的周期口服给药，直至研究者确定疾病进展、出现不可接受的毒性、患者撤回同意或死亡。研究的主要终点是整体和颅内肿瘤的反应，这些反应由独立中央审查进行评估。

　　本研究共评估了364名患者，其中69名为ROS1阳性非小细胞肺癌患者。在这69名患者中，21名（30%）未接受过TKI治疗，40名（58%）之前接受过克唑替尼作为唯一的TKI治疗，8名（12%）之前接受过一种非克唑替尼的ROS1 TKI或两种或多种ROS1 TKI。缓解随访的中位持续时间估计为21.1个月（四分位距IQR 15.2-30.3）。在未接受过TKI治疗的21名患者中，有13名（62%；95% CI 38-82）和既往接受过克唑替尼（作为唯一TKI）治疗的40名患者中有14名（35%；21-52）实现了客观缓解。在未接受过TKI治疗的11名患者中，有7名（64%；95% CI 31-89）获得了颅内缓解，而在既往仅接受过克唑替尼治疗的24名患者中，有12名（50%；29-71）获得了颅内缓解。

　　安全性分析显示，最常见的3-4级治疗相关不良事件是高甘油三酯血症（69名患者中的13名[19%]）和高胆固醇血症（10名[14%]）。在69名患者中，有5名（7%）发生了严重的治疗相关不良事件。重要的是，没有报告与治疗相关的死亡。

　　综上所述，洛拉替尼Lorlatinib在晚期ROS1阳性非小细胞肺癌患者中显示出显著的临床活性，包括那些伴有CNS转移和既往接受过克唑替尼治疗的患者。鉴于克唑替尼难治性患者的治疗选择有限，洛拉替尼Lorlatinib可能成为一种重要的后续靶向治疗药物。

　　洛拉替尼仿制药价格低吗？最近，洛拉替尼仿制药在老挝上市了几个版本，包括老挝东盟制药的Lorlatini，老挝元素制药的LORLACARE，老挝大熊制药的LORLADX和老挝联合制药的Loraplatz，另外，洛拉替尼仿制药LORLANIB、Lornatib、LORBREXEN已在孟加拉上市，如需购买，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com  下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。