间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排或ROS原癌基因1（ROS1）重排的非小细胞肺癌（NSCLC）患者通常对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗敏感，但耐药性问题，尤其是在中枢神经系统中，屡见不鲜。本研究着重探讨了洛拉替尼Lorlatinib在晚期ALK阳性或ROS1阳性非小细胞肺癌患者中的安全性、有效性及药代动力学特征。洛拉替尼Lorlatinib，作为一种新型、高效、具有选择性和脑渗透性的ALK与ROS1 TKI，已在临床前研究中显示出对多数已知耐药突变的活性。

　　本研究纳入了年龄超过18岁、体能状态为东部肿瘤合作组0或1级，且具备足够终末器官功能的晚期ALK阳性或ROS1阳性非小细胞肺癌患者。洛拉替尼Lorlatinib以每日一次10至200mg或每日两次35至100mg的剂量口服给药，且每个剂量组至少有3名患者参与。部分患者在接受洛拉替尼Lorlatinib治疗前进行了肿瘤活检，以便识别ALK耐药突变。对所有接受至少一剂洛拉替尼Lorlatinib的患者进行了安全性评估，并在意向治疗人群中评估了疗效，该人群包括接受至少一剂研究治疗且确认存在ALK或ROS1重排的患者。研究的主要终点是第一周期内的剂量限制性毒性，次要终点则涵盖安全性、药代动力学和总体反应。

　　共有54名患者接受了至少一剂洛拉替尼Lorlatinib治疗，其中41名（77%）为ALK阳性，12名（23%）为ROS1阳性非小细胞肺癌；另有一名患者的ALK和ROS1状态未得到确认。在这些患者中，28名（52%）曾接受过两种或更多种TKI治疗，39名（72%）患者存在中枢神经系统（CNS）转移。治疗期间最常见的不良事件包括高胆固醇血症（72%）、高甘油三酯血症（39%）、周围神经病变（39%）和外周水肿（39%）。在200mg剂量组观察到一种剂量限制性毒性，表现为2级神经认知不良事件，包括言语和思维迟缓以及找词困难。研究未确定最大耐受剂量，推荐的2期剂量为每日一次100mg。

　　在ALK阳性患者中，客观缓解率为46%（95% CI 31-63），在接受过两种或更多种TKI治疗的患者中，客观缓解率为42%。在ROS1阳性患者中，包括7名曾接受克唑替尼治疗的患者，客观缓解率达到50%（95% CI 21-79）。

　　研究结果显示，洛拉替尼Lorlatinib在晚期ALK阳性或ROS1阳性非小细胞肺癌患者中展现出全身和颅内的治疗活性，尤其适用于那些存在CNS转移且先前多种TKI治疗失败的患者。因此，对于当前可用TKI（包括第二代ALK TKI）产生耐药性的ALK阳性非小细胞肺癌患者，洛拉替尼Lorlatinib可视为一种有效的治疗策略。

　　最近，洛拉替尼仿制药在老挝上市了几个版本，包括老挝东盟制药的Lorlatini，老挝元素制药的LORLACARE，老挝大熊制药的LORLADX和老挝联合制药的Loraplatz，另外，洛拉替尼仿制药LORLANIB、Lornatib、LORBREXEN已在孟加拉上市，如需购买，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com  下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。