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中性粒细胞减少症常常会限制造血细胞移植(HCT)后使用缬更昔洛韦治疗巨细胞病毒(CMV)感染的效果。近期一项2期研究结果显示,相较于缬更昔洛韦,马瑞巴韦不仅具有治疗效果,而且其治疗限制性毒性更小。
该研究纳入了HCT后首次出现无症状巨细胞病毒感染的患者。这些患者被按1:1的比例分层并随机分配到马瑞巴韦400mg每日两次组或缬更昔洛韦组(剂量根据肾脏清除率调整)。治疗持续8周,随后进行12周的随访。研究的主要终点是在第8周时确认的巨细胞病毒血症清除率(非劣效性界限设定为7.0%)。关键的次要终点是主要终点的复合情况,即在第8周至第16周期间未发现巨细胞病毒组织侵袭性疾病。同时,对治疗中出现的不良事件(TEAE)进行了评估。
在接受治疗的患者中(马瑞巴韦组273名,缬更昔洛韦组274名),马瑞巴韦未达到非劣效性的主要终点(马瑞巴韦组清除率为69.6%,缬更昔洛韦组为77.4%;调整后差异为-7.7%,95%置信区间[CI]为-14.98至-0.36;治疗差异的95% CI下限超过-7.0%)。然而,在第16周时,52.7%的马瑞巴韦治疗患者和48.5%的缬更昔洛韦治疗患者维持了巨细胞病毒血症清除率,且无组织侵袭性疾病(调整后差异为4.4%,95% CI为-3.91至12.76)。与缬更昔洛韦相比,使用马瑞巴韦的患者出现中性粒细胞减少症(16.1%和52.9%)或因TEAE停药(27.8%和41.2%)的情况较少。停药的主要原因是由于中性粒细胞减少症(马瑞巴韦组为4.0%,缬更昔洛韦组为17.5%)。
尽管基于预先设定的非劣效性界限,马瑞巴韦在主要终点方面并未达到缬更昔洛韦的非劣效性,但在治疗后随访期间,马瑞巴韦表现出可比的巨细胞病毒血症清除率。更重要的是,因中性粒细胞减少症而停药的情况在使用马瑞巴韦的患者中明显较少。
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