2024年6月，关于B组的新数据公布，ARC-9这一1b/2期研究进一步验证了etrumadenant（一种双重A2a/b腺苷受体拮抗剂）联合抗PD-1单克隆抗体zimberelimab、FOLFOX化疗和贝伐单抗(简称EZFB方案)在三线转移性结直肠癌（mCRC）治疗中的安全性和有效性。

　　Etrumadenant，作为一种正在研究的小分子药物，能选择性拮抗A2a和A2b受体，其设计初衷在于预防腺苷介导的免疫抑制。在肿瘤微环境中，腺苷会通过激活肿瘤浸润免疫细胞表面的腺苷特异性受体来触发免疫抑制作用，从而协助癌细胞躲避宿主的抗肿瘤免疫。而etrumadenant能够与A2a和A2b受体结合，阻断腺苷的这种免疫抑制作用，有望恢复抗肿瘤免疫细胞的活性，进而可能引发肿瘤细胞的死亡。

　　与此同时，Zimberelimab作为一种抗程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)的单克隆抗体，通过与PD-1结合来恢复T细胞的抗肿瘤活性。该药物已在多种肿瘤类型中展示了其高亲和力、选择性和效力。

　　ARC-9研究作为首项随机2期研究，其结果表明，将腺苷受体阻滞剂与抗PD-1、抗VEGF和化疗相结合的治疗策略，能够显著改善先前至少经历两次进展的转移性结直肠癌患者的临床结果。

　　在ARC-9 (NCT04660812)的1b/2期试验中，评估了etrumadenant联合zimberelimab、FOLFOX和贝伐单抗（在无禁忌的情况下）在三组转移性结直肠癌患者中的疗效。该研究的主要终点是基于RECIST 1.1标准的无进展生存期（PFS），而总生存期（OS）则是关键的次要终点。B队列纳入了在先前接受奥沙利铂和伊立替康化疗联合抗VEGF或抗EGFR治疗后出现进展的患者。这些患者被按2:1的比例随机分配到etrumadenant加zimberelimab方案组或瑞戈非尼组。

　　值得注意的是，该研究实现了19.7个月的中位总生存期，这是三线转移性结直肠癌治疗中最长的记录，因此基于Etrumadenant的治疗方案值得作为结直肠癌的潜在治疗选择进行进一步研究。在中位随访时间为20.4个月的情况下，所有分析的亚组，包括肝转移患者，EZFB组的OS和PFS均持续优于瑞戈非尼组。

　　在安全性方面，EZFB方案的表现与迄今为止对每个分子的已知安全性相符，并未出现意外的毒性反应。与接受瑞格非尼治疗的患者相比，接受EZFB治疗的患者因治疗紧急不良事件（TEAE）而停止所有研究药物的比例更低。此外，与瑞格非尼相比，因Etrumadenant或zimberelimab而发生≥3级TEAE的患者比例也较低。