奥洛莫拉西布是一种在研的、口服的、高效且高选择性的第二代KRAS G12C蛋白抑制剂。KRAS是最常见的致癌基因，其中KRAS G12C突变发生在13%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者以及1-3%的其他实体瘤患者中。奥洛莫拉西布专为KRAS G12C突变设计，其药代动力学特性使其无论是作为单一疗法还是联合疗法，都能实现高靶点占据率和强大的疗效。

　　2024年6月，我们公布了1/2期临床试验的最新数据。该试验评估了奥洛莫拉西布作为单一疗法，以及与默克公司的抗PD-1疗法KEYTRUDA（pembrolizumab）联合使用，在治疗KRAS G12C突变的晚期NSCLC患者中的效果。

　　在口头报告中，我们详细介绍了奥洛莫拉西布作为单一疗法在KRAS G12C突变晚期实体瘤患者中的最新数据。该研究共纳入了184名患者，包括42名未接受过KRAS G12C抑制剂治疗的NSCLC患者（其中6名患有活动性脑转移），41名曾接受过KRAS G12C抑制剂治疗的NSCLC患者，32名结直肠癌（CRC）患者，24名胰腺癌患者，以及45名患有其他实体瘤的患者。这些患者之前平均接受过三种治疗（范围在0-11种）。

　　奥洛莫拉西布单药治疗在一系列实体瘤中显示出一致的疗效。在非结直肠癌实体瘤患者中，客观缓解率（ORR）为35%（37/105）。在未使用过KRAS G12C抑制剂的非结直肠癌实体瘤患者中，中位无进展生存期（PFS）为7.1个月（95% CI：5.5-8.9）。在未使用过抑制剂的NSCLC患者中，KRAS G12C患者的中位PFS为7.9个月（95% CI：4.1-NE）。在既往接受过KRAS G12C抑制剂治疗的NSCLC患者中，ORR为41%（16/39），其中63%的患者之前接受过KRAS G12C抑制剂治疗，中位PFS为8.1个月（95% CI：5.6-15.6）。此外，我们还观察到了初步的CNS活动，并在NSCLC和可测量的脑转移患者中观察到了CNS反应。

　　患者接受治疗的中位时间为4.7个月。治疗相关不良事件（TRAE）主要为1级，超过15%的患者仅出现腹泻。最常见的TRAE包括腹泻（23%）、恶心（11%）和疲劳（10%）。因毒性而停用先前KRAS G12C抑制剂的患者的安全性与所有接受奥洛莫拉西单药治疗的患者相似，包括那些因毒性而停用先前第一种KRAS G12C抑制剂的患者。仅有1%的患者因TRAE而停用奥洛莫拉西。