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塞普替尼（selpercatinib）作为一种高效、高选择性的RET激酶抑制剂，最近已凭借其在治疗RET融合阳性（RET+）非小细胞肺癌（NSCLC）方面的卓越表现，获得了美国相关机构的批准。其独特的CNS活性，使其在针对脑部转移病灶的治疗中也具有显著优势。
一项重要的研究对比了塞普替尼与铂类化疗（联合或不联合使用派姆单抗）在晚期RET+ NSCLC患者一线治疗中的效果。该研究纳入的RET+ NSCLC患者中，有67.4%为从未吸烟者。值得注意的是，其中KIF5B-RET融合变体占据了RET+融合的绝大多数（77%）。
研究结果显示，与接受化疗的患者相比，接受塞普替尼治疗的患者在无进展生存期（PFS）方面获得了显著改善。此外，塞普替尼在颅内疾病的治疗反应也令人瞩目，其风险比（HR）为0.46（95%置信区间）。在意向治疗（ITT）派姆单抗组中，HR为0.33-0.70（P<0.001），而整个ITT组患者的HR为0.46（95%置信区间为0.31-0.70，P<0.001）。值得注意的是，在铂类/培美曲塞化疗方案中添加派姆单抗并未改善PFS（仍为11.2个月）。
这些研究成果表明，塞普替尼在治疗RET融合阳性的非小细胞肺癌方面，明显优于传统的化疗方案。同时，该研究也进一步强调了精准肿瘤学治疗的重要性，并揭示了免疫检查点抑制剂在从不吸烟且具有主要可操作驱动突变的NSCLC患者中的疗效有限。因此，RET+ NSCLC应被添加到非小细胞肺癌的分子亚型列表（包括EGFR+、ALK+、ROS1+）中，并在化学免疫治疗试验中予以特别考虑。
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