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对于携带间变性淋巴瘤激酶(ALK)融合的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者,目前尚无明确的一线治疗最佳方案。为了探索这一问题,我们对多项随机III期临床试验进行了系统回顾和网络荟萃分析。
本研究纳入了9项III期随机临床试验的数据,涉及患者总数达2367人。在治疗效果方面,洛拉替尼展现出最显著的无进展生存期(PFS)优势,其累积排名曲线下的面积(SUCRA)达到了98.4%。与化疗(风险比HR:0.12;95%置信区间CI:0.08-0.19)、克唑替尼(HR:0.28;95% CI:0.19-0.41)、塞瑞替尼(HR:0.22;95% CI:0.13-0.37)以及布格替尼(HR:0.58;95% CI:0.35-0.96)相比,洛拉替尼均表现出明显优势。同时,与阿来替尼(HR:0.66;95% CI:0.41-1.04)和恩沙替尼(HR:0.62;95% CI:0.36-1.08)相比,也呈现出有益的趋势。
在总生存期(OS)方面,阿来替尼表现最佳(SUCRA = 91.2%),与化疗(HR:0.47;95% CI:0.30-0.72)和克唑替尼(HR:0.58;95% CI:0.41-0.82)相比,有显著的改善。此外,在通过边缘结构模型进行交叉调整后,布格替尼与克唑替尼相比也显示出延长的OS(HR:0.54;95% CI:0.31-0.92)。
在安全性评估中,阿来替尼的3-5级不良事件发生率最低(SUCRA = 98.9%),与其他药物相比,其安全性具有显著优势。具体而言,与克唑替尼(比值比OR:0.67;95% CI:0.46-0.97)、塞瑞替尼(OR:0.21;95% CI:0.10-0.43)、布格替尼(OR:0.37;95% CI:0.20-0.69)、恩沙替尼(OR:0.48;95% CI:0.27-0.89)以及洛拉替尼(OR:0.30;95% CI:0.16-0.54)相比,阿来替尼的不良事件发生率均较低。
综上所述,洛拉替尼在PFS方面表现出优势,但伴随较高的严重毒性风险。而第二代ALK抑制剂,如阿来替尼、布格替尼和恩沙替尼,则在治疗效果和安全性之间取得了较好的平衡,因此仍可作为一线治疗的合适选择。
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