本研究旨在探讨接受nirmatrelvir和ritonavir（即Paxlovid帕克洛维）联合治疗对于具有不同COVID-19感染并发症风险的个体在预防死亡或入院方面的效果。

　　研究纳入了四个高风险人群组。首先是临床上极度脆弱（CEV）的人群，包括严重免疫功能低下（CEV1）和中度免疫功能低下（CEV2）的个体。CEV3组则包括没有免疫功能低下但存在与COVID-19并发症高风险相关的健康状况的个体。此外，还增设了扩大资格（EXEL）组，以涵盖不属于CEV组但具有其他高风险因素的个体，例如70岁以上且未接种疫苗的人群，从而使他们也能获得nirmatrelvir和ritonavir的治疗。

　　主要观察指标为全因死亡或因COVID-19紧急住院的28天发生率。

　　该研究共计纳入6866名患者，中位年龄为70岁（IQR 57-80岁）。与未接受治疗的对照组相比，CEV1组（560名患者）使用nirmatrelvir和ritonavir治疗后，主要结局的风险差异（RD）显著降低（-2.5%，95% CI，-4.8%至-0.2%）。在CEV2组（2628名患者）中，也观察到类似的风险降低（RD，-1.7%；95% CI，-2.9%至-0.5%）。然而，在CEV3组中，虽然RD为-1.3%，但结果并不具有统计学意义（2100名患者；95% CI，-2.8%至0.1%）。对于EXEL组，治疗与较高的结果风险相关（RD，1.0%），但该结果同样不具有统计学意义（1578名患者；95% CI，-0.9%至2.9%）。

　　综上所述，nirmatrelvir和ritonavir的联合治疗与CEV个体的COVID-19住院或死亡风险降低相关，尤其在严重免疫功能低下的个体中获益最为显著。然而，在低风险个体（包括70岁或以上且无严重合并症的个体）中，未观察到主要结局的明显改善。

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