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在新冠疫情出现反弹的情况下，通常不需要在最初的5天治疗后再次服用帕克洛维Paxlovid。多数病例报告显示，完成5天的Paxlovid治疗后出现病情反弹的新冠肺炎患者，往往症状轻微或无症状。到目前为止，没有证据表明Paxlovid治疗与新冠病毒反弹之间存在直接关联。
根据FDA的一项分析，新冠病毒的反弹可能是疾病自然进程的一部分，这种反弹与是否服用Paxlovid无关，而是与症状和/或病毒检测呈阳性相关。同时，也有报道指出，另一种新冠病毒抗病毒药物Lagevrio（molnupiravir）在未接受治疗的人群以及接种或未接种疫苗的人群中，也出现了新冠病毒反弹的情况。
目前，产品标签和美国疾病控制与预防中心（CDC）均推荐帕克洛维Paxlovid的初始5天治疗期。研究显示，Paxlovid能够降低因COVID-19导致的住院和死亡风险约89%。
多数临床医生认为，在高风险患者中，使用帕克洛维Paxlovid的益处远大于轻微反弹症状可能带来的风险。因反弹导致的严重并发症非常罕见。
研究数据（如EPIC-HR和EPIC-SR两项随机安慰剂对照试验）表明，在接受帕克洛维Paxlovid或安慰剂治疗的患者中，SARS-CoV-2（RNA或病毒）脱落或自我报告的COVID-19症状反弹的发生率相似。FDA重申，Paxlovid治疗与COVID-19反弹之间不存在关联。
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