- 相关文章
2024年5月最新研究结果显示，塞拉德尔帕（Seladelpar）——一种正在研究的PPAR-δ激动剂，能有效改善胆汁淤积标志物并降低炎症反应，为原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者带来了显著疗效，特别是能够减轻患者常感到的瘙痒症状。当前，针对原发性胆汁性胆管炎相关瘙痒症尚无特效治疗方法。
在一项长期安全性和有效性评估研究中，纳入了曾参与过塞拉德尔帕研究的成年PBC患者，关键入组标准包括对熊去氧胆酸（UDCA）反应不佳或不耐受。研究中的174名患者，大部分在参与主要研究（塞拉德尔帕或安慰剂）与加入此次研究之间有一年以上的间隔。患者每天接受一次10mg的塞拉德尔帕口服治疗，其中97%的患者还同时接受熊去氧胆酸治疗。
研究结果显示，在完成12个月治疗的148名患者中，有70%达到了具有临床意义的复合缓解终点。特别值得注意的是，在接受塞拉德尔帕治疗的患者中，37%的人实现了碱性磷酸酶（ALP）的正常化，平均ALP相对于基线下降了44%。此外，塞拉德尔帕还使其他关键的肝损伤生物标志物如总胆红素（TB）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平分别较基线有所降低。
在整个研究期间，研究人员使用数字评分量表（NRS；0-10）来监测患者报告的瘙痒情况。在60名基线时有中度至重度瘙痒（NRS评分≥4）的患者中，第1个月就观察到了瘙痒症状的迅速改善。到第6个月，患者报告的瘙痒程度平均减少了3.5分，并且这种改善持续到了第12个月。
塞拉德尔帕作为一种一流的口服选择性PPAR-δ激动剂，其调节关键代谢和肝脏疾病途径的能力已得到证实。虽然塞拉德尔帕尚未获得FDA或全球其他任何监管机构的批准，但临床前和临床数据均支持其调节参与胆汁酸合成、炎症、纤维化和脂质代谢等基因的能力，展示了其作为PBC患者有前途的治疗选择的潜力。