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近年来,酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 与强化化疗的联合应用已显著改善了费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病 (Ph+ALL) 的总生存期
(OS)。目前,医学界对于在不依赖异基因造血干细胞移植(HSCT)或长期维持治疗的情况下实现长期生存的可能性展现出了浓厚的兴趣。
一项最新的真实世界研究深入评估了TKI与强化化疗联合治疗Ph+ALL的临床效果。该研究涵盖了23例Ph+ALL患者,他们均接受了强化化疗联合TKI的治疗方案,其中6例患者使用了伊马替尼,4例使用了达沙替尼,而13例则选择了普纳替尼。患者的中位年龄为53岁,年龄范围在28至67岁之间。
研究结果显示,高达18名患者(占总患者的78%)在短短三个月内就达到了完全分子缓解 (CMR) 的状态。此外,共有16名患者(占70%)接受了HSCT,且所有这些患者在移植后均未接受TKI的维持治疗。值得注意的是,在未接受HSCT的7名患者中,有6名在强化化疗之后选择了普纳替尼作为维持治疗手段。
更为鼓舞人心的是,这些患者的三年总生存率高达81%。特别值得一提的是,接受普纳替尼Ponatinib治疗的患者的OS率显著高于接受伊马替尼或达沙替尼的患者(达到了100%相较于60%)。同时,研究还发现,三个月内达到CMR的患者在后续的治疗过程中有着更好的预后。具体而言,三个月内实现CMR被确认为分子无复发生存的一个重要预后因素(风险比 (HR)=0.22;P=0.027)。另一方面,CD20阳性被识别为血液学复发的一个风险因素(HR=5.2,P=0.032)。
综上所述,即使在单中心的队列研究中,普纳替尼作为TKI与强化化疗联合或作为维持治疗手段,也显示出了显著改善Ph+ALL患者预后的潜力。对于在三个月内达到CMR的患者来说,他们可能并不需要立即接受HSCT,但HSCT仍然是他们未来实现免治疗状态的重要途径。此外,CD20阳性可能会成为未来Ph+ALL患者治疗决策中的一个重要生物标志物。
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