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随着针对IDH2突变的急性髓系白血病靶向治疗药物恩西地平（enasidenib）的问世，深入理解IDH2突变的克隆动力学显得尤为重要，然而，此领域的研究尚不深入。在迄今为止规模最大的IDH2克隆动力学研究中，我们详细剖析了IDH2的进化模式及其临床意义。
本研究共招募了120名携带IDH2突变的急性髓系白血病患者。在初次诊断时，105名患者呈现IDH2阳性，而另有15名患者是在病程中后续获得此突变。具体而言，这15名患者中，7人在疾病持续期间获得突变，6人在复发阶段获得，还有2人在缓解期出现突变。值得注意的是，21名先前检测为IDH2阳性的患者（占18%）在达到缓解后仍然保持IDH2阳性。同时，24名初次诊断为IDH2阳性的急性髓系白血病患者在复发时依然呈现IDH2阳性。
分析结果显示，初次诊断时即为IDH2阳性的患者，其生存率显著高于在疾病后期获得IDH2突变的患者（P = 0.024）。而那些在缓解期保持IDH2阴性的患者，其生存率有了显著提升（P = 0.002）。此外，对于持续性疾病中伴随IDH2缺失突变的患者，他们展现出了更长的总体生存期（OS）（P = 0.035）。
研究还发现，高达70%的患者在疾病缓解时能够清除IDH2突变。然而，有12%的患者在后续病程中再次出现了IDH2突变，这通常发生在难治性/复发性急性髓系白血病的情况下，这些患者的预后相对较差。因此，我们建议进行纵向的IDH2检测，这可能有助于对患者进行预后分层，从而优化治疗方案。
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