近期研究发现，免疫治疗后续使用sotorasib索托拉西布Lumakras可能会增加患者肝毒性的风险。为了更深入地了解这一关联，本研究旨在探讨抗PD-(L)1治疗、抗PD-(L)1浓度、sotorasib索托拉西布Lumakras浓度以及sotorasib索托拉西布Lumakras治疗期间肝毒性发生率之间的潜在关系。

　　本研究纳入了接受sotorasib索托拉西布Lumakras治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者。在sotorasib索托拉西布Lumakras治疗前及治疗期间，我们收集了患者的血浆样本，用于测定抗PD-1和sotorasib索托拉西布Lumakras的浓度。同时，我们前瞻性地收集了ALT、AST、ALP和GGT的升高情况，并根据CTCAEv5.0标准进行了分级。本研究将严重肝毒性定义为ALT、AST、ALP或GGT升高达到或超过3级。

　　在参与研究的91名患者中，有80名（88%）之前接受过抗PD-(L)1治疗。分析结果显示，既往的抗PD-(L)1治疗史和免疫相关性肝毒性与较高的严重肝毒性发生率有显著关联（分别为35%与0%，p=0.016；以及75%与31%，p=0.019）。特别值得注意的是，对于那些抗PD-(L)1治疗与sotorasib索托拉西布Lumakras治疗间隔≤6周的患者（n=18），他们发生严重肝毒性的概率显著高于间隔6-12周（n=24）和≥12周（n=38）的患者（分别为83%与33%与13%，p<0.0001）。然而，sotorasib索托拉西布Lumakras的谷浓度在有或无严重肝毒性的患者之间并未发现显著差异（106ng/mL与126ng/mL，p=0.16）。相比之下，患有严重肝毒性的患者体内检测到的派姆单抗浓度明显高于未患严重肝毒性的患者（25.6vs6.1μg/mL，p<0.0001）。

　　根据这项初步的前瞻性研究，我们发现PD-(L)1阻断治疗后紧接着使用sotorasib索托拉西布Lumakras与严重肝毒性的发生有显著关联，特别是在治疗间隔较短、既往有免疫相关性肝炎病史以及抗PD-1血浆浓度较高的患者中更为显著。因此，我们的研究结果表明，为了最大限度地降低肝毒性风险，抗PD-(L)1治疗和sotorasib索托拉西布Lumakras治疗之间应至少保持6周的最小间隔时间。

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