目前针对RAS突变转移性结直肠癌的三线及以上治疗方案的效果并不理想。基于这一现状，我们假设将KRAS G12C抑制剂sotorasib索托拉西布Lumakras与表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂帕尼单抗联合使用，可能能够克服治疗中的耐药性。为了验证这一假设，我们开展了CodeBreaK 101主方案中的1b期子研究，旨在评估sotorasib索托拉西布Lumakras联合帕尼单抗在化疗难治的KRAS G12C突变转移性结直肠癌患者中的治疗效果。

　　本研究中，患者接受了sotorasib索托拉西布Lumakras（960mg，每日一次）和帕尼单抗（6mg kg^-1，每两周一次）的联合治疗。我们主要关注治疗的安全性和耐受性，同时也对治疗效果和药代动力学进行了评估。此外，我们还在基线时对探索性生物标志物进行了评估。

　　共有48名患者参与了治疗，其中剂量探索队列有8人，剂量扩展队列有40人。在治疗过程中，94%的患者出现了不同程度的治疗相关不良事件，而27%的患者出现了3级及以上的不良事件。在剂量扩展队列中，确认的客观缓解率达到了30.0%（95%置信区间为16.6%～46.5%）。中位无进展生存期和中位总生存期分别为5.7个月（95%置信区间为4.2～7.7个月）和15.2个月（95%置信区间为12.5个月至不可估计）。此外，我们还发现了一些常见的基因组变异，包括APC（84%）、TP53（74%）、SMAD4（33%）、PIK3CA（28%）和EGFR（26%）。

　　综上所述，sotorasib索托拉西布Lumakras联合帕尼单抗在化疗难治的KRAS G12C突变转移性结直肠癌中展现出了可接受的安全性和良好的疗效。这一联合治疗方案可能为这类患者提供新的治疗选择。

　　索托拉西布sotorasib仿制药已在孟加拉、老挝等国家上市，如：孟加拉珠峰制药生产的sotoxen，孟加拉齐斯卡制药的Sotakras，老挝元素制药的Sotocare，老挝联合制药的Sotokras，老挝大熊制药的SOTOLDX，老挝卢修斯制药的LuciSot，如需购买Sotoxen或LuciSot，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。