目前针对RAS突变转移性结直肠癌的三线（及以上）治疗方案效果并不理想。本研究开始时，我们假设将KRAS G12C抑制剂sotorasib索托拉西布Lumakras与表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂帕尼单抗联合使用，能够克服治疗过程中的耐药性。基于此，CodeBreaK 101主方案中的这项1b期子研究，旨在评估sotorasib索托拉西布Lumakras联合帕尼单抗对化疗难治性KRAS G12C突变的转移性结直肠癌患者的治疗效果。

　　本研究包含剂量探索队列和剂量扩展队列，患者均接受sotorasib索托拉西布Lumakras（960mg，每日一次）联合帕尼单抗（6mg/kg，每两周一次）的治疗。研究的主要终点是评估治疗的安全性和耐受性，次要终点则包括疗效评估和药代动力学分析。同时，我们在基线时对探索性生物标志物进行了评估。

　　共有48名患者参与了治疗，其中剂量探索队列有8人，剂量扩展队列有40人。在治疗过程中，94%的患者出现了不同程度的治疗相关不良事件，而27%的患者经历了3级及以上的不良事件。在剂量扩展队列中，确认的客观缓解率达到了30.0%（95%置信区间为16.6%～46.5%）。中位无进展生存期为5.7个月（95%置信区间为4.2～7.7个月），而中位总生存期则达到了15.2个月（95%置信区间为12.5个月至无法估计）。

　　在基因组变异方面，常见的变异包括APC（84%）、TP53（74%）、SMAD4（33%）、PIK3CA（28%）和EGFR（26%）。综合以上数据，sotorasib索托拉西布Lumakras联合帕尼单抗在化疗难治性KRAS G12C突变的转移性结直肠癌中显示出可接受的安全性和良好的疗效。这种联合治疗方案可能为这类患者提供新的治疗选择。

　　索托拉西布sotorasib仿制药已在孟加拉、老挝等国家上市，如：孟加拉珠峰制药生产的sotoxen，孟加拉齐斯卡制药的Sotakras，老挝元素制药的Sotocare，老挝联合制药的Sotokras，老挝大熊制药的SOTOLDX，老挝卢修斯制药的LuciSot，如需购买Sotoxen或LuciSot，可登录印度全球药房中文官网：www.ingpharma.com下单，www.ingpharma.com是印度全球药房（ING药房）的唯一官方中文网站，若有疑问，可咨询ING药房客服。