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获得性MET扩增的ALK重排肺癌患者治疗选择有哪些?阿来替尼联合卡马替尼效果如何?

  MET扩增已成为ALK重排(ALK+)肺癌中一种备受关注的耐药机制。尽管这一分子亚组的治疗结果尚未得到充分研究,但我们已对此进行了初步探索。

  本研究纳入了一组经组织或血浆检测确认存在ALK+肺癌并获得性MET扩增的患者,他们接受了针对ALK和MET的联合治疗方案。在这12名患者中,平均在经历1.5线(范围1-5线)治疗后检测到MET扩增。针对MET扩增,我们采用了四种不同的治疗方案:克唑替尼(n=2)、劳拉替尼联合克唑替尼(n=6)、阿来替尼联合卡马替尼(n=3)以及阿来替尼联合克唑替尼(n=1)。

  治疗结果显示,12名患者中有5名(42%)实现了部分缓解。具体来说,接受克唑替尼治疗的患者中有1名、接受劳拉替尼联合克唑替尼治疗的患者中有3名,以及接受阿来替尼联合卡马替尼治疗的患者中有1名达到了部分缓解。然而,也有4名患者(33%)出现了原发性进展。

  在安全性方面,7名患者(58%)在使用克唑替尼和卡马替尼时出现了1至2级的外周水肿。其中1名患者因持续的2级水肿而需要减少卡马替尼和阿来替尼的剂量。此外,有1名患者因劳拉替尼联合克唑替尼的神经认知毒性而不得不停止治疗。

  值得注意的是,在ALK+ MET治疗进展时,我们观察到了潜在的耐药机制,包括MET拷贝数的变化和ALK激酶结构域的突变。这些发现提示我们,在未来的治疗中可能需要更加关注这些耐药机制的管理。

  总的来说,ALK和MET的联合抑制在具有同时性MET扩增的ALK+非小细胞肺癌患者中展现出了中等的抗肿瘤活性。然而,其疗效和安全性仍需进一步的研究和验证。

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