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间变性淋巴瘤激酶（ALK）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已成为ALK重排非小细胞肺癌（NSCLC）的标准一线治疗方法，并展现出高且持久的缓解率。然而，尽管初始反应良好，患者最终仍可能通过ALK依赖性和非依赖性改变产生耐药性，这使得治疗决策变得日益复杂。
本病例报告描述了一名72岁男性患者，有2年吸烟史，患有终末期肾病并接受血液透析，被诊断为携带棘皮动物微管相关蛋白4（EML4）-ALK融合基因突变的转移性肺腺癌。该患者最初对阿来替尼治疗反应良好，但随后产生了耐药性。疾病进展时的液体活检下一代测序结果显示MET外显子14跳跃突变。
针对这一新的分子改变，患者开始接受阿来替尼和卡马替尼的联合治疗，并产生了快速而持久的反应。这是首个通过阿来替尼和卡马替尼联合治疗成功克服由MET外显子14跳跃突变介导的阿来替尼耐药性的病例报告。
本病例不仅强调了疾病进展时对患者进行重新测序以确定潜在的ALK依赖性和非依赖性耐药改变的重要性，还突出了联合治疗在初始TKI治疗后产生耐药性的患者中的潜在价值。阿来替尼与卡马替尼的联合应用可能为这类患者提供一种有效且安全的治疗选择，具有快速且持久的缓解效果。
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