患有同源重组修复（HRR）突变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者对聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂Olaparib奥拉帕利的治疗反应比无HRR突变的患者更为显著。临床前数据揭示了Olaparib奥拉帕利与雄激素途径抑制剂之间存在协同作用的可能性。为了验证这一观察结果，我们进行了一项研究，旨在评估Olaparib奥拉帕利与雄激素途径抑制剂阿比特龙联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者的疗效，而无论其HRR突变状态如何。

　　符合条件的受试者均为18岁或以上的男性，患有转移性去势抵抗性前列腺癌，并且既往已接受过多西他赛治疗，同时也是阿比特龙治疗的适宜人选。若患者先前曾接受过超过两次的化疗，或曾使用过第二代抗激素药物，则不符合纳入标准。利用交互式语音或网络响应系统，患者被以1:1的比例随机分配到两组：一组接受口服Olaparib奥拉帕利300mg每日两次的治疗，另一组则接受安慰剂。所有患者在此基础上均接受口服阿比特龙1000mg每日一次以及泼尼松或泼尼松龙5mg每日两次的治疗。

　　共有171名患者参与了资格评估，其中142名患者被成功随机分配到Olaparib奥拉帕利+阿比特龙组（n=71）或安慰剂+阿比特龙组（n=71）接受治疗。

　　研究结果显示，Olaparib奥拉帕利+阿比特龙组的中位rPFS为13.8个月（95%置信区间为10.8-20.4个月），显著长于安慰剂+阿比特龙组的8.2个月（95%置信区间为5.5-9.7个月）（风险比[HR]为0.65，95%置信区间为0.44-0.97，p=0.034）。

　　在安全性方面，最常见的1-2级不良事件包括恶心、便秘以及背痛。Olaparib奥拉帕利+阿比特龙组中有38名患者（54%）出现了3级或更严重的不良事件，相比之下，安慰剂+阿比特龙组中有20名患者（28%）出现了同类情况。这些严重不良事件包括贫血、肺炎和心肌梗死。

　　此外，在Olaparib奥拉帕利+阿比特龙组接受治疗的71名患者中，有24名（34%）报告了严重不良事件（其中7名与治疗相关），而在安慰剂+阿比特龙组的71名患者中，有13名（18%）报告了严重不良事件（其中仅1名与治疗相关）。值得注意的是，Olaparib奥拉帕利+阿比特龙组发生了1例与治疗相关的死亡（因肺炎）。

　　总体而言，与单独使用阿比特龙相比，Olaparib奥拉帕利联合阿比特龙为转移性去势抵抗性前列腺癌患者提供了显著的临床疗效益处。尽管Olaparib奥拉帕利+阿比特龙治疗的患者相较于仅接受阿比特龙治疗的患者观察到更多严重的不良事件，但我们的数据仍表明，Olaparib奥拉帕利和阿比特龙的联合疗法可能为广大的转移性去势抵抗性前列腺癌患者带来额外的临床益处。

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