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talazoparib他拉佐帕尼是聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)家族的抑制剂,已获FDA批准治疗(疑似)有害种系BRCA1/2突变、HER2阴性、局部晚期或转移性乳腺癌患者。
研究纳入6名携带(疑似)有害BRCA1或BRCA2突变的晚期实体瘤成年患者,以28天为一个周期,口服单药talazoparib他拉佐帕尼(1mg/天)。
六名患者中的四名(67%)在治疗第8天表现出核γH2AX反应,六名患者中的五名(83%)也表现出对PARylation的强烈抑制。在6名癌症患者中,有4名观察到向间充质表型的转变,但这种生物学变化并不影响γH2AX或PAR反应。ORR为55%,其中5次部分缓解平均持续6个周期。
携带BRCA1/2突变的晚期实体瘤患者接受talazoparib他拉佐帕尼治疗8天后,证实了瘤内DNA损伤反应和PARP酶活性抑制。
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