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B细胞淋巴瘤中程序性死亡1(PD-1)阻断后的结果令人失望,几乎没有持久的反应。组蛋白脱乙酰酶抑制剂(HDACi)表现出良好的免疫调节作用,并在临床前模型中与抗PD-1疗法表现出协同的抗肿瘤免疫反应。
一项研究评估了帕博利珠单抗Pembrolizumab联合Zolinza伏立诺他Vorinostat治疗复发/难治性B细胞淋巴瘤的安全性和初步疗效。共有52名患者入组(32名霍奇金淋巴瘤患者和20名非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者)。
在第1-5天和第8-12天,每天两次给予Zolinza伏立诺他Vorinostat(剂量水平(DL)1:100mg;DL2:200mg),并在每个3周周期的第1天给予帕博利珠单抗(200mg)。在DL1治疗的6名患者中,1名出现剂量限制性毒性(DLT)(史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)),6名患者中有1名在DL2出现DLT(血栓栓塞);因此,DL2是推荐剂量。发生SJS的患者接受了皮质类固醇、英夫利昔单抗和环孢素治疗,但最终死于用于治疗SJS的广泛免疫抑制导致的侵袭性真菌感染。
帕博利珠单抗Pembrolizumab联合Zolinza伏立诺他Vorinostat最常见的不良事件是高血压、腹泻和血细胞减少。20名NHL患者中,9名患有滤泡性淋巴瘤(FL),11名患有弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)。5名DLBCL患者患有原发性纵隔B细胞淋巴瘤(PMBL)。FL的完全缓解率和总体缓解率(CR和ORR)为11%/22%,所有DLBCL的完全缓解率为45%/55%。在DLBCL中,PMBL的CR和ORR为80%/80%,非PMBL的CR和ORR为17%/33%。
Pembrolizumab联合Zolinza伏立诺他Vorinostat在复发/难治性B细胞NHL中具有耐受性并产生反应,在PMBL中疗效尤其显著。
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